Адцетрис, лиоф д/конц д/инф 50мг фл, 1, БСП Фармасьютикалс С.р.л./Такеда Италиа С.п.А.

Лекарственные средства

Лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток или после минимум двух линий предшествующей терапии, когда аутологичная трансплантация стволовых клеток или комбинированная химиотерапия не рассматриваются как вариант лечения. Лечение пациентов с CD30+ лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания (лимфома Ходжкина, резистентная к первой линии терапии; рецидив или прогрессирование лимфомы Ходжкина в течение 12 месяцев после окончания первой линии терапии; наличие экстранодального поражения, включая распространение нодальных масс в жизненно важные органы, при рецидиве до аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) после аутологичной трансплантации стволовых клеток. Лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой.

Действующее вещество: Брентуксимаб ведотин (конъюгат, состоящий из CD30-направленного моноклонального антитела (cAC10), ковалентно-связанного с монометилауристатином E (ММАЕ) (SGD-1006)) - 50мг; вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 2,1 мг; натрия цитрата дигидрат - 56,1мг; альфа, альфа-трегалозы дигидрат - 700мг; полисорбат 80 - 2,0мг.

Внутривенно, в виде инфузий. Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед каждым введением дозы должен проводиться клинический анализ крови. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время и после инфузии. Рекомендуемая доза составляет 1,8мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые три недели. Если масса тела пациента превышает 100кг, при расчете дозы следует использовать значение массы 100кг. Рекомендуемая начальная доза для повторного лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина или системной АККЛ, при предыдущем ответе на терапию брентуксимабом ведотином, составляет 1,8мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые три недели. Лечение также можно начать с последней переносимой дозы. Тяжелая почечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза составляет 1,2мг/кг, вводится внутривенно в виде инфузии в течение 30 минут каждые три недели. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением. Печеночная недостаточность: рекомендуемая начальная доза составляет 1,2мг/кг, вводится внутривенно в виде инфузии в течение 30 минут каждые три недели. Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под строгим наблюдением. Продолжительность терапии: при достижении стабильного состояния или при положительной динамике заболевания пациент с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина или системной АККЛ должен пройти, как минимум, 8, но не более 16 циклов лечения (приблизительно 1 год). У пациентов с лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток применение брентуксимаба ведотина следует начинать после восстановления от аутологичной трансплантации стволовых клеток на основании клинической оценки. Такие пациенты должны пройти до 16 курсов терапии. Расчет дозы: вычисление общего объема (мл) раствора препарата для дальнейшего разведения: Общая доза препарата (мл) для дальнейшего разведения = Доза препарата (мг/кг)  масса тела пациента (кг) / Концентрация восстановленного во флаконе раствора (5мг/мл). Вычисление требуемого количества флаконов препарата: Требуемое количество флаконов препарата = Общая доза препарата (мл) для введения / Общий объем в одном флаконе (10 мл/флакон). Примеры вычислений для пациентов с массой тела от 60кг до 120кг. Использована рекомендуемая доза препарата 1,8мг/кг. При массе тела пациента 60кг общая доза (масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу 1,8мг/кг) - 108мг, общий объем для разведения (общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе 5мг/мл) - 21,6мл, требуемое количество флаконов (общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе 10мл/флакон) - 2,16 флакона. При массе тела пациента 80кг общая доза (масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу 1,8мг/кг) - 144мг, общий объем для разведения (общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе 5мг/мл) - 28,8мл, требуемое количество флаконов (общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе 10мл/флакон) - 2,88 флакона. При массе тела пациента 100кг общая доза (масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу 1,8мг/кг) - 180мг, общий объем для разведения (общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе 5мг/мл) - 36мл, требуемое количество флаконов (общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе 10мл/флакон) - 3,6 флакона. При массе тела пациента 120кг общая доза (масса тела пациента, умноженная на рекомендуемую дозу 1,8мг/кг) - 180мг, общий объем для разведения (общая доза, разделенная на концентрацию раствора, восстановленного во флаконе 5мг/мл) - 36мл, требуемое количество флаконов (общий объем для разведения, разделенный на общий объем в одном флаконе 10мл/флакон) - 3,6 флакона. Корректировка доз при нейтропении: если в процессе лечения обнаруживается нейтропения, для ее контроля следует увеличить интервалы между дозами. Соответствующие рекомендации по дозированию приведены далее. Рекомендации по дозированию при нейтропении Степень 1 или 2 - продолжить лечение по прежней схеме и с той же самой дозировкой. Степень 3 или 4 - остановить лечение до возвращения степени тяжести нейтропении менее Степени 2 или исходному уровню, затем продолжить лечение по прежней схеме и с той же самой дозировкой. При развитии нейтропении 3 или 4 степени тяжести возможно дополнительное назначение рекомбинантных гемопоэтических факторов Г-КСФ или ГМ-КСФ. Периферическая нейропатия: при возникновении или усугублении периферической сенсорной или моторной нейропатии в период лечения необходимо следовать следующим рекомендациям по дозированию. Степень 1 (парестезия и/или выпадение рефлексов, без потери функциональности) - продолжить лечение по прежней схеме и с той же самой дозировкой. Степень 2 (нарушение функциональности, но без очевидного влияния на повседневную активность), степень 3 (затруднение повседневной активности) - остановить лечение до возвращения степени тяжести нейропатии менее степени 1 или исходному уровню, затем повторно начинают лечение, используя сниженную дозировку 1,2мг/кг каждые три недели. Степень 4 (сенсорная нейропатия, приводящая к недееспособности, или моторная нейропатия, опасная для жизни или приводящая к параличу) - прекратить лечение. Пожилые пациенты: безопасность и эффективность применения препарата у пациентов 65 лет и старше не были установлены. Данные отсутствуют. Детская популяция: безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 18 лет не были установлены. Данные отсутствуют. Приготовление инфузионного раствора. Общие меры предосторожности. Во время использования препарата необходимо соблюдать асептические условия. Инструкция по приготовлению восстановленного раствора. Содержимое одного флакона для одноразового применения необходимо растворить в 10,5мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор объемом 11мл (включая растворенные твердые частицы) с конечной концентрацией брентуксимаба ведотина 5мг/мл. Направить струю по стенке флакона. Не направлять струю непосредственно на лиофилизированную массу или порошок. Осторожно повернуть флакон для облегчения растворения. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Восстановленный во флаконе раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным. Конечный показатель pH должен быть равен 6,6. Восстановленный раствор необходимо осмотреть на предмет отсутствия посторонних механических включений и/или изменения окраски. В случае обнаружения посторонних механических включений и/или изменения окраски, раствор необходимо уничтожить. Инструкция по приготовлению раствора для введения. Необходимое количество восстановленного раствора препарата следует извлечь из флакона(ов) и добавить в инфузионный пакет минимальным объемом 100мл, содержащий раствор натрия хлорида для инъекций 9мг/мл (0,9%), чтобы получить конечную концентрацию препарата, равную 0,4-1,8 мг/мл. Восстановленный раствор также может быть разбавлен с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций. Аккуратно перевернуть пакет для перемешивания раствора препарата. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Не допускается добавлять другие лекарственные препараты к приготовленному инфузионному раствору или внутривенной инфузионной системе. Инфузионную систему необходимо промыть раствором натрия хлорида для инъекций 9мг/мл (0,9%), или с помощью 5% раствора глюкозы для инъекций или раствора Рингера лактата для инъекций. Инфузию препаратом проводят сразу после приготовления раствора. Общее время хранения раствора от момента растворения до получения инфузии пациентом не должно превышать 24 часа при температуре от 2 до 8°C, т.к. препарат не содержит консервантов. Способ применения: рекомендуемую дозу препарата вводят в виде инфузии в течение 30 минут. Инструкции по растворению и разведению перед введением препарата приведены в подразделе «Приготовление инфузионного раствора». Не допускается вводить раствор препарата с помощью внутривенного струйного или болюсного введения. Раствор препарата следует вводить через отдельный внутривенный катетер, при этом его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Лечение следует прекратить в случае прогрессирования заболевания или нежелательной токсичности.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; совместное применение брентуксимаба ведотина с блеомицином вследствие возникновения легочной токсичности; беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказана). Применение в период беременности и грудного вскармливания: женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о необходимости предохранения от беременности при лечении брентуксимабом ведотином, и должны использовать два метода эффективной контрацепции в период применения брентуксимаба ведотина, а также в течение 6 месяцев после окончания лечения. В случае возникновения беременности во время лечения брентуксимабом ведотином, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной угрозе для плода. Беременность: данные, касающиеся применения брентуксимаба ведотина у беременных женщин, отсутствуют. Применение препарата в период беременности противопоказано. Грудное вскармливание: нет данных в отношении экскреции препарата или его метаболитов вместе с грудным молоком. Риск для младенца не может быть исключен. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Мужская фертильность: неизвестно, оказывает ли использование препарата влияние на сперматогенез человека. В ходе доклинических исследований была выявлена тестикулярная токсичность, которая может повлечь изменение мужской фертильности. Установлено наличие анеугенных эффектов у ММАЕ. Мужчинам, планирующим лечение брентуксимабом ведотином, рекомендуется перед началом терапии сдать на хранение образцы спермы. Мужчинам, проходящим лечение брентуксимабом ведотином, а также в течение б месяцев после введения последней дозы препарата, рекомендуется использовать подходящий метод барьерной контрацепции, и не рекомендуется планировать зачатие ребенка.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия: у пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, может произойти реактивация вируса Джона Каннингема (JC-вируса), приводящая к развитию прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) и смерти. Случаи развития ПМЛ были зарегистрированы у пациентов, проходящих указанное лечение после нескольких предшествующих химиотерапевтических схем. Синдром ПМЛ - это редкое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, возникающее в результате реактивации латентного JC-вируса, часто заканчивается летальным исходом. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением для выявления возникновения или усугубления неврологических, когнитивных или поведенческих признаков или симптомов, которые могут быть предвестниками ПМЛ. В случае подозрения на ПМЛ назначение брентуксимаба ведотина должно быть приостановлено. Рекомендуемая схема определения ПМЛ включает консультацию невролога, магнитно-резонансную томографию головного мозга с контрастом на основе гадолиния и анализ спинномозговой жидкости на присутствие ДНК JC-вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсию головного мозга при симптомах наличия JC-вируса. Отрицательный результат ПЦР не исключает ПМЛ. Дальнейшее наблюдение и оценка являются обоснованными, если альтернативный диагноз не был установлен. Лечение брентуксимабом ведотином должно быть полностью прекращено в случае подтверждения диагноза ПМЛ. Врач должен быть особенно внимателен к симптомам, предполагающим развитие ПМЛ, которые пациент может не заметить (например, когнитивные, неврологические или психиатрические симптомы). Панкреатит: у пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи острого панкреатита, в том числе с летальными исходами. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением, для выявления впервые появившейся или усиливающейся боли в области живота, которая может быть признаком острого панкреатита. Обследование больного может включать медицинский осмотр, лабораторный анализ на сывороточную амилазу и сывороточную липазу и визуализацию органов брюшной полости с помощью ультразвукового исследования или других подходящих методов диагностики. В случае подозрения на острый панкреатит назначение брентуксимаба ведотина должно быть приостановлено. Лечение брентуксимабом ведотином должно быть полностью прекращено в случае подтверждения диагноза острого панкреатита. Легочная токсичность: у пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, наблюдались случаи легочной токсичности, включая пневмонит, интерстициальную болезнь легких, а также острый респираторный дистресс-синдром взрослых (ОРДСВ), в некоторых случаях с летальным исходом. Хотя не было установлено взаимосвязи легочной токсичности с брентуксимабом ведотином, риск развития данной нежелательной реакции по причине применения брентуксимаба ведотина исключать нельзя. При выявлении или усугублении легочных симптомов (например, кашель, диспноэ), необходимо провести соответствующую диагностическую оценку и лечение пациентов. Необходимо решить вопрос о продолжении терапии брентуксимабом ведотином с момента обследования пациента до симптоматического улучшения состояния. Тяжелые и оппортунистические инфекции: у пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы тяжелые и оппортунистические инфекции, такие как пневмония, стафилококковая бактериемия, опоясывающий лишай, кандидозный стоматит, сепсис/септический шок (в том числе с летальными исходами). Для выявления возможных тяжелых и оппортунистических инфекций пациенты должны находиться под строгим наблюдением в период лечения. Инфузионные реакции: у пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы инфузионные реакции, в том числе анафилактические. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время и после инфузии. При развитии анафилактической реакции введение брентуксимаба ведотина должно быть немедленно остановлено, а дальнейшее лечение данным препаратом прекращено. Должны быть приняты соответствующие терапевтические меры для купирования реакции. При развитии инфузионных реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено, и должны быть приняты необходимые терапевтические меры для купирования реакций. После разрешения симптомов инфузия может быть продолжена с меньшей скоростью. Пациентам, у которых ранее наблюдались инфузионные реакции, перед введением препарата рекомендуется принять предупредительные меры. Премедикация может включать парацетамол, антигистаминное средство или кортикостероид. Инфузионные реакции чаще встречаются и наиболее выражены у пациентов с антителами к брентуксимабу ведотину. Синдром лизиса опухоли: у пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, был зарегистрирован синдром лизиса опухоли. Пациенты со стремительно пролиферирующей опухолью и большой массой опухоли имеют повышенный риск развития синдрома лизиса опухоли. Эти пациенты должны находиться под строгим контролем, их лечение должно проводиться в соответствии с оптимальными методами медицинской практики. Лечение синдрома лизиса опухоли включает активное восполнение жидкости в организме, контроль функции почек, коррекцию нарушений электролитного баланса, антигиперурикемическую терапию, а также симптоматическую терапию. Периферическая нейропатия: лечение брентуксимабом ведотином может вызвать развитие периферической нейропатии, сенсорной и моторной. Периферическая нейропатия, вызванная введением брентуксимаба ведотина, как правило, является эффектом кумулятивного воздействия этого лекарственного препарата, и в большинстве случаев обратима. В ходе клинических исследований у большинства пациентов наблюдалось облегчение симптомов периферической нейропатии. У пациентов, участвовавших в базовом исследовании II фазы (SG035-0003 и SG035-0004) частота предшествующей периферической нейропатии составляла 24%. Лечение по поводу развившейся нейропатии получили 56% пациентов. На момент проведения последней оценки у большинства пациентов (83%) наблюдалось облегчение симптомов периферической нейропатии. Среди пациентов, у которых была зарегистрирована периферическая нейропатия, лечение было остановлено у 17%, доза была снижена у 13%, введение следующей дозы была задержано у 21% пациентов. Частота предсуществующей периферической нейропатии у пациентов с рецидивирующей/ рефрактерной лимфомой Ходжкина или системной АККЛ, получавших лечение брентуксимабом ведотином, составляла 48%. Лечение по поводу развившейся нейропатии получили 69% пациентов. На момент проведения последней оценки, у большинства пациентов (80%) наблюдалось облегчение симптомов периферической нейропатии. Среди пациентов, у которых была зарегистрирована периферическая нейропатия, лечение было остановлено у 21%, доза была снижена у 34% пациентов. В исследовании III фазы на момент последней оценки у большинства пациентов, получавших лечение брентуксимабом ведотином (85%), отмечалось улучшение или исчезновение симптомов периферической нейропатии. У пациентов, отметивших развитие периферической нейропатии, прекращение терапии брентуксимабом ведотином имело место у 23% пациентов, о снижении дозы сообщалось у 29% пациентов, а задержка очередной инфузии имела место у 22% пациентов. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов нейропатии, например, гипестезии, гиперестезии, парестезии, дискомфорта, ощущения жжения, нейропатической боли или слабости. В случае развития или усугубления симптомов периферической нейропатии может потребоваться задержка или корректировка дозы препарата вплоть до прекращения лечения. Гематологическая токсичность: при лечении брентуксимабом ведотином может развиться анемия 3 или 4 степени, тромбоцитопения и пролонгированная (более 1 недели) нейтропения 3 или 4 степени. У пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, была зарегистрирована фебрильная нейтропения. Клинический анализ крови должен проводиться перед каждым введением препарата. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков лихорадки. В случае развития нейтропении 3 или 4 степени, необходимо изменить дозу препарата вплоть до прекращения лечения. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: у пациентов, проходящих лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, в том числе с летальными исходами. В случае развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза лечение брентуксимабом ведотином должно быть остановлено, а также должны быть приняты соответствующие терапевтические меры. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): у пациентов, получавших лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы осложнения со стороны ЖКТ, такие как кишечная непроходимость, энтероколит, нейтропенический колит, эрозия, язва, перфорация и кровотечение, в некоторых случаях с летальным исходом. При появлении новых или ухудшении ранее наблюдавшихся симптомов со стороны ЖКТ необходимо провести немедленное диагностическое обследование и начать адекватную терапию. Гепатотоксичность: у пациентов, получавших лечение брентуксимабом ведотином, были зарегистрированы проявления гепатотоксичности в виде изолированного повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT). Также зарегистрированы серьезные случаи развития гепатотоксичности, в том числе с летальным исходом. Наличие заболеваний печени в анамнезе, сопутствующие заболевания и совместный прием лекарственных препаратов могут повышать риск развития гепатотоксичности. Функция печени должна быть оценена у пациентов перед началом терапии и регулярно контролироваться в течение всего времени проведения терапии брентуксимабом ведотином. При наличии у пациента признаков гепатотоксичности необходимо отложить терапию брентуксимабом ведотином, изменить дозу препарата или прекратить терапию. Гипергликемия: гипергликемия была зарегистрирована в клинических исследованиях у пациентов с увеличенным индексом массы тела, как с наличием, так и с отсутствием сахарного диабета в анамнезе. Вне зависимости от анамнеза, уровень сывороточной глюкозы должен контролироваться у всех пациентов с зарегистрированным случаем развития гипергликемии. Таким пациентам должно быть назначено соответствующее противодиабетическое средство. Почечная и печеночная недостаточность: опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Имеющиеся данные показали, что клиренс ММАЕ может быть нарушен при тяжелой степени почечной недостаточности, печеночной недостаточности, а также при низких концентрациях сывороточного альбумина. Содержание натрия в качестве вспомогательного вещества: препарат содержит не более 2,1 ммоль (или 47мг) натрия в одной дозе. Пациентам, соблюдающим контролируемую натриевую диету, следует принять это во внимание. Для одноразового использования. Перед использованием внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению. Остатки неиспользованного препарата и медицинские отходы должны быть утилизированы в соответствии с национальными требованиями.

4

Хранить при температуре от 2 до 8°C в потребительской упаковке для защиты от света. Восстановленный / инфузионный раствор хранить при температуре от 2 до 8°C не более 24ч. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Италия

БСП Фармасьютикалс С.р.л./Такеда Италиа С.п.А.

1

лиоф д/конц д/инф 50мг фл