Вориконазол, тб плен/об 200мг бан 200мг, 14

Лекарственные средства

Инвазивный аспергиллез. Кандидемия у пациентов без нейтропении. Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei). Кандидоз пищевода. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp. Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам. Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза). Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Действующее вещество: вориконазол - 50,000мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 74,200мг; целлюлоза микрокристаллическая - 36,000мг; повидон-К25 - 9,000мг; кроскармеллоза натрия - 9,000мг; магния стеарат - 1,800мг. Действующее вещество: вориконазол - 200,000мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 296,800мг; целлюлоза микрокристаллическая - 144,000мг; повидон-К25 - 36,000мг; кроскармеллоза натрия - 36,000мг; магния стеарат - 7,200мг.

Внутрь за 1 час до или через 1 ч после приема пищи. Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия. Взрослые пациенты Применение вориконазола следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме крови. Внутривенное введение следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь. Учитывая высокую биодоступность препарата при пероральном приеме, достигающую 96%, при наличии клинических показаний переходить с внутривенного на пероральное применение вориконазола без коррекции дозы. Ниже приведена подробная информация по дозированию препарата: Насыщающая доза - все показания (первые 24ч) Внутривенные инфузии - 6мг/кг каждые 12ч; внутрь - не рекомендуется. Поддерживающая доза (после первых 24ч): Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих пациентов. Внутривенные инфузии 3-4мг/кг каждые 12ч; внутрь - пациенты с массой тела 40кг и более - 200мг каждые 12ч, пациенты с массой тела менее 40кг - 100мг каждые 12ч. Инвазивный аспергиллез/инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp./другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции. Внутривенные инфузии 4мг/кг каждые 12ч; внутрь - пациенты с массой тела 40кг и более - 200мг каждые 12ч, пациенты с массой тела менее 40кг - 100мг каждые 12ч. Кандидемия у пациентов без проявлений нейтропении. Внутривенные инфузии 3-4 мг/кг каждые 12ч; внутрь - пациенты с массой тела 40кг и более - 200мг каждые 12ч, пациенты с массой тела менее 40кг - 100мг каждые 12ч. Кандидоз пищевода. Внутривенные инфузии не установлено; внутрь - пациенты с массой тела 40кг и более - 200мг каждые 12ч, пациенты с массой тела менее 40кг - 100мг каждые 12ч. Подбор дозы для приема внутрь: при недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата для приема внутрь может быть увеличена с 200мг каждые 12ч до 300мг каждые 12ч. У пациентов с массой тела менее 40кг доза может быть увеличена со 100мг до 150мг каждые 12ч. Если пациент не переносит препарат в высокой дозе (то есть 300мг внутрь каждые 12ч), то поддерживающую дозу для приема внутрь постепенно снижают с шагом 50мг до 200мг каждые 12ч (для пациентов с массой тела менее 40кг - до 100мг каждые 12ч). Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов лабораторных исследований. Длительность лечения не должна превышать 180 дней. Профилактика у взрослых и детей: профилактическое применение препарата следует начинать в день трансплантации и можно продолжать до 100 дней. Продлить профилактику до 180 дней после трансплантации можно только в случае продолжения иммуносупрессивной терапии или развития реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ). Безопасность и эффективность вориконазола при применении более 180 дней в клинических исследованиях надлежащим образом не изучались. Режим дозирования с целью профилактики такой же, как и с целью лечения в соответствующих возрастных группах. Нарушение функции почек: коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у пациентов с легкой или тяжелой степенью нарушения функции почек не требуется. Нарушение функции печени: при остром нарушении функции печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), коррекции дозы не требуется, но рекомендуется продолжать контроль показателей функции печени. Пациентам с легкой или среднетяжелой степенью нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) следует назначать стандартную насыщающую дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снизить в 2 раза. Пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата. Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется. Дети: препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребенок может глотать таблетки. Режим дозирования вориконазола у детей (в возрасте от 3 до 12 лет) и подростков в возрасте от 12 до 14 лет и массой тела менее 50кг: Насыщающая доза (первые 24ч): внутривенные инфузии - 9мг/кг каждые 12ч; внутрь - не рекомендуется. Поддерживающая доза (после первых 24ч): внутривенные инфузии - 8мг/кг 2 раза в сутки; внутрь - 9мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 350мг 2 раза в сутки). Терапию рекомендуется начинать с внутривенного введения вориконазола, а возможность перорального приема препарата следует рассматривать только после клинического улучшения и при наличии возможности у пациента принимать пероральные формы. Следует принимать во внимание, что эффект вориконазола при внутривенном введении в дозе 8мг/кг приблизительно в два раза более выражен, чем при применении внутрь в дозе 9мг/кг. Фармакокинетика и переносимость более высоких доз вориконазола для приема внутрь у детей не изучались. Если ребенок может глотать таблетки, то дозу препарата округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50мг, и назначают в виде целых таблеток, т.е. таблетки делить нельзя. Рекомендации по применению вориконазола внутрь у детей даются на основании исследований его применения в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. Биоэквивалентность вориконазола в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и таблеток при применении у детей не изучалась. Учитывая, что у детей замедлено прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, вполне вероятно, что всасывание вориконазола при приеме внутрь в виде таблеток будет иным, чем у взрослых. Применение вориконазола у детей в возрасте от 2 до 12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось. У подростков (в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела 50кг или более; от 15 до 18 лет вне зависимости от массы тела) дозы вориконазола такие же, как для взрослых. Коррекция дозы: при неадекватном клиническом ответе пациента, доза может быть увеличена с шагом 1мг/кг (или 50мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350мг). Если ребенок не переносит терапию в назначенной дозе, ее следует снизить с шагом 1мг/кг (или 50мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350мг).

Гиперчувствительность к вориконазолу или любому другому компоненту препарата; одновременное применение со следующими препаратами: субстраты изофермента CYP3A4 - терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин; сиролимус; рифампицин, карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал); рифабутин; эфавиренз в дозах 400мг и выше один раз в сутки; ритонавир в высоких дозах (400мг и выше два раза в сутки); алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4; зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы). С осторожностью: повышенная чувствительность к другим препаратам - производным азолов. Тяжелая степень недостаточности функции печени, тяжелая степень недостаточности функции почек. У пациентов с проаритмическими состояниями: врожденное или приобретенное увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. У пациентов с нарушениями электролитного баланса, такими как: гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия. Применение в период беременности и грудного вскармливания: достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет. В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Женщины репродуктивного возраста при применении препарата Вориконазол должны использовать надежные методы контрацепции.

Взятие материала для посева и других лабораторных исследований (серология, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Лечение можно начать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов необходимо скорректировать противогрибковую терапию. К видам, наиболее часто вызывающим инфекции у человека, относятся С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis, С. glabrata и С. krusei, при этом для всех них минимальная подавляющая концентрация (МПК) вориконазола обычно составляет менее 1мг/мл. Однако, активностью вориконазола в условиях in vitro против грибков разных видов Candida не одинакова. В частности, МПК вориконазола для устойчивых к флуконазолу изолятов С. glabrata пропорционально выше, чем МПК для изолятов, чувствительных к флуконазолу. В связи с этим, грибки рода Candida следует во всех возможных случаях идентифицировать до уровня вида. При возможности определения чувствительности грибов к противогрибковым препаратам полученные значения МПК следует интерпретировать с использованием пороговых критериев. Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы Применение вориконазола связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения. Вориконазол следует с осторожностью применять у пациентов со следующими потенциально проаритмическими состояниями: врожденное и приобретенное удлинение интервала QT; кардиомиопатия, особенно в сочетании с сердечной недостаточностью; синусовая брадикардия; существующие аритмии с клиническими проявлениями; одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT. Электролитные нарушения, например, гипокалиемию, гипомагниемию и гипокальциемию, при необходимости, следует контролировать и устранять до начала и во время терапии вориконазолом. При исследовании на здоровых добровольцах влияния вориконазола на интервал QT на ЭКГ при применении однократных доз, превышающих обычную дневную дозу не более чем в 4 раза, было установлено, что ни у одного из испытуемых не наблюдалось удлинения интервала QT на 60 или более мсек от нормы. Также ни у одного из испытуемых не наблюдалось удлинения интервала выше клинически значимого порога в 500 мсек. Гепатотоксичность: частота клинически значимого повышения активности «печеночных» трансаминаз у пациентов, получающих вориконазол, составляет 13,4%. В большинстве случаев показатели функции печени нормализуются как при продолжении лечения без изменения дозы или после ее коррекции, так и после прекращения терапии. При применении вориконазола нечасто наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности (желтуха, гепатит и печеночноклеточная недостаточность, приводящая к смерти) у пациентов с серьезными основными заболеваниями. Нежелательные явления со стороны печени наблюдаются, в основном, у пациентов с серьезными заболеваниями, главным образом, злокачественными опухолями крови. У пациентов без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Мониторинг функции печени: во время лечения вориконазолом рекомендуется постоянно контролировать функцию печени, как у детей, так и у взрослых. Клиническое ведение таких пациентов должно включать лабораторную оценку функции печени (в частности определение активности ACT и АЛТ) в начале лечения вориконазолом и не реже одного раза в неделю в течение первого месяца терапии. В случае продолжения лечения при отсутствии изменений со стороны биохимических показателей функции печени частота лабораторного обследования может быть уменьшена до одного раза в месяц. При выраженном повышении биохимических показателей функции печени вориконазол следует отменить, если только соотношение пользы и риска терапии согласно медицинской оценке не оправдывает его дальнейшее применение. Нарушения зрения: при лечении вориконазолом примерно у 21% пациентов наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветового зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они самопроизвольно исчезают в течение 60 мин. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо отдаленным последствиям. Механизм развития зрительных нарушений неизвестен. Установлено, что вориконазол снижает амплитуду волн на электроретинограмме (ЭРГ) у здоровых добровольцев. Данные изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Длительная терапия вориконазолом (в среднем в течение 169 дней) у пациентов с паракокцидиоидозом не оказывала клинически значимого эффекта на зрительную функцию, что подтверждено результатами тестов на остроту зрения, зрительных полей, цветовосприятия и контрастной чувствительности. По данным пострегистрационных исследований сообщается о развитии случаев зрительных нарушений, сохраняющихся продолжительное время, в частности, возникновение «пелены» перед глазами, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва. Следует отметить, что данные нарушения развиваются чаще всего у тяжелобольных пациентов и/или получающих сопутствующую терапию, которая может вызывать подобные нежелательные явления. Нежелательные явления со стороны почек: у тяжелобольных пациентов, получающих вориконазол, отмечались случаи развития острой почечной недостаточности, что, вероятно, было связано с терапией, основного или сопутствующих заболеваний нефротоксичными лекарственными средствами. Мониторинг функции почек: пациентов следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Мониторинг функции поджелудочной железы: взрослые и дети, имеющие факторы риска развития острого панкреатита (недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) должны пройти обследование (определение активности амилазы и липазы в сыворотке крови) для решения вопроса о терапии вориконазолом. Нежелательные явления со стороны кожи: при терапии вориконазолом часто развиваются кожные реакции, в основном, у пациентов с серьезными основными заболеваниями, одновременно принимающих другие лекарственные средства. В большинстве случаев отмечалась легко или умеренно выраженная кожная сыпь. Во время лечения вориконазолом у пациентов наблюдались случаи эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона. Если у пациента развиваются эксфолиативные кожные реакции, то вориконазол следует отменить. Так как во время терапии вориконазолом возможно развитие фотосенсибилизации, то во время лечения пациентам рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и принимать защитные меры, такие как ношение одежды и применение солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты от ультрафиолетового излучения (SPF). Длительное лечение: у пациентов с кожными реакциями фоточувствительности и дополнительными факторами риска сообщается о развитии плоскоклеточного рака кожи и меланомы на фоне продолжительной терапии. При возникновении у пациента фототоксических реакций он должен быть проконсультирован соответствующими специалистами и направлен к дерматологу. Следует рассмотреть возможность отмены вориконазола. При продолжении терапии вориконазолом, несмотря на возникновение фототоксических поражений кожи, пациент должен регулярно проходить дерматологическое обследование с целью раннего выявления и лечения предраковых заболеваний кожи. Если у пациента развиваются поражения кожи, связанные с предраковыми заболеваниями кожи, плоскоклеточным раком кожи или меланомой, то следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии вориконазолом. Неинфекционный периостит: имеются сообщения о случаях развития периостита у пациентов после трансплантации, получающих длительную терапию вориконазолом. Терапию вориконазолом следует отменить в случае, если у пациента имеется боль в костях и на рентгенограмме отмечаются изменения, характерные для периостита. Применение у детей: вориконазол показан для применения у детей в возрасте от 3 лет (для данной лекарственной формы) и старше при постоянном контроле функции печени. У детей чаще отмечается повышение активности ферментов печени. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь у детей в возрасте от 3 до 12 лет может быть снижена за счет нарушения всасывания или за счет пониженной массы тела. В таких случаях показано внутривенное введение вориконазола. Частота фототоксических реакций у детей выше. В связи с тем, что фототоксические поражения могут перерождаться в плоскоклеточную карциному (ПКК), у детей необходимо применять строгие меры по защите кожи от ультрафиолетового излучения. Детям с признаками фотостарения кожи, например, лентиго или веснушки, рекомендуется избегать солнца и обследоваться у дерматолога даже после прекращения лечения. Наркотические анальгетики короткого действия (субстраты изофермента CYP3A4) Поскольку период полувыведения алфентанила при его одновременном применении с вориконазолом увеличивается в 4 раза, необходим тщательный мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением наркотических анальгетиков, включая более продолжительный мониторинг функции дыхания. Наркотические анальгетики длительного действия (субстраты изофермента CYP3A4) Следует предусмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других наркотических анальгетиков продолжительного действия, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (гидрокодон) при одновременном применении с вориконазолом. Необходимо проводить тщательный мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением наркотических анальгетиков. Фенитоин (мощный индуктор цитохрома Р450 и субстрат изофермента CYP2C9): при одновременном применении фенитоина и вориконазола рекомендуется осуществлять постоянный контроль концентрации фенитоина. По возможности следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы индуктор цитохрома Р450, ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4): в случае одновременного применения вориконазола и эфавиренза дозу вориконазола следует увеличить до 400мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза должна быть снижена до 300мг каждые 24ч. Рифабутин: одновременное применение вориконазола и рифабутина противопоказано, так как рифабутин значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови. Ритонавир (мощный индуктор цитохрома Р450, ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4): применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. Эверолимус (субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина): одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования. Метадон (субстрат изофермента CYP3A4): повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. При одновременном применении вориконазола и метадона необходимо внимательно следить за проявлением нежелательных и токсических эффектов. При необходимости доза метадона может быть снижена. Флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4): одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь у здоровых добровольцев приводит к значительному повышению Cmax и AUC вориконазола. Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения включая возникновение «пелены» перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий, в частности, управления автомобилем или использования сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны управлять автомобилем по ночам.

3

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Россия

Озон ООО

14

тб плен/об 200мг бан 200мг