Флуконазол, капс 50мг бл, 7, Реплекфарм АО/ФармФирма "Сотекс"

Каждая капсула 50 мг содержит в качестве активного вещества флуконазол 50 мг.

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат — 49,10 мг, крахмал кукурузный — 16,38 мг, магния стеарат — 1,05 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,35 мг, натрия лаурилсульфат — 0,12 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы

Корпус и крышечка: титана диоксид 1,3333%, краситель хинолиновый желтый 0,36%, краситель синий патентованный 0,3%, краситель железа оксид красный 0,3%, краситель железа оксид желтый 0,2%, желатин до 100%.

Каждая капсула 150 мг содержит в качестве активного вещества флуконазол 150 мг.

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат — 147,30 мг, крахмал кукурузный — 49,14 мг, магния стеарат — 3,15 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,05 мг, натрия лаурилсульфат — 0,36 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы

Корпус и крышечка: титана диоксид 2%, желатин до 100%.

Противогрибковые средства

Триазольное противогрибковое лекарственное средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов цитохрома P₄₅₀ грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для системы цитохрома P₄₅₀ грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени ингибирует зависимые от цитохрома P₄₅₀ окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Флуконазол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция — высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность — 90%. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) после приема внутрь натощак 150 мг — 0,5–1,5 ч, максимальная концентрация (C_max) при пероральном введении составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5–3,5 мг/кг. Связь с белками плазмы — 11–12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация в плазме крови (C_ss) достигается к 4–5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующую 90% C_ss, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Период полувыведения (T_1/2) — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T_1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

J02AC01 Флуконазол

B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза

B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов

B35.1 Микоз ногтей

B35.3 Микоз стоп

B35.4 Микоз туловища

B35.6 Эпидермофития паховая

B36.0 Разноцветный лишай

B37.0 Кандидозный стоматит

B37.1 Легочный кандидоз

B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций

B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*)

B37.7 Кандидозная септицемия

B37.8 Кандидоз других локализаций

B38 Кокцидиоидомикоз

B45.1 Церебральный криптококкоз

N51.2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках

Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

-        Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов) в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

-        Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.

-        Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию — лечение и профилактика.

-        Криптококковые инфекции: менингит, сепсис, инфекции легких и кожи (как у больных нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии, в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов), профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.

-        Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

-        Профилактика кандидозных инфекций у пациентов со злокачественными опухолями, на фоне цитостатической химиотерапии или лучевой терапии, а также у пациентов с предстоящей трансплантацией костного мозга.

-        Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим компонентам препарата (в том числе к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе).

Одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более) и астемизола.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Период грудного вскармливания.

Применение флуконазола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому применять препарат в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Внутрь.

Взрослым при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозных инфекциях в 1‑й день — 400 мг, затем — по 200-400 мг 1 раз/сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6–8 недель).

Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сутки можно продолжать длительное время.

При орофарингеальном кандидозе — 50–100 мг 1 раз в сутки в течении 7–10 дней, у больных с иммунодепрессией — 14 дней и более.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) — 50–100 мг/сутки, длительность лечения — 14–30 дней.

При вагинальном кандидозе — 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 мес., иногда может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida — 150 мг/сутки однократно.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50–400 мг/сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

При наличии высокого риска генерализованной инфекции, в том числе у пациентов, находящихся на химиотерапии и/или лучевой терапии перед трансплантацией костного мозга с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При поражении кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах — 150 мг 1 раз в неделю или 150 мг 1 раз в сутки, длительность лечения — 2–4 недели (до 6 недель при микозах стоп).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300–400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 500 мг 1 раз в день в течение 2–4 недель.

При онихомикозе — 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп требуется 3–6 мес. и 6–12 мес. соответственно.

При глубоких эндемических микозах — 200–400 мг/сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес. при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес. при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес. при споротрихозе и 3–17 мес. при гистоплазмозе.

У детей старше 3 лет, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сутки однократно в течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов.

При кандидозе слизистых оболочек — 3 мг/кг/сутки однократно в течение не менее 3 недель.

При лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в том числе менингита) — 6–12 мг/кг/сутки в течение 10–12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии — 3–12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже. При хронической почечной недостаточности (ХПН) первоначально вводится ударная доза 50–400 мг, при клиренсе креатинина более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при клиренсе креатинина 11–50 мл/мин — 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе — 1 дозу после каждого диализа.

Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме флуконазола, приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто — 1/10 назначений (>10%), часто — 1/100 назначений (>1% и <10%), нечасто — 1/1000 назначений (>0,1% и <1%), редко — 1/10000 назначений (>0,01% и <0,1%), очень редко — 1/10000 назначений (<0,01%), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота;

Редко — нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;

Редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения:

Редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь;

Редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q–T, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие:

Редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Флуконазол повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина — в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина, рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита), фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим мониторинг концентрации фенитоина в плазме), мидазолама — повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно), такролимуса (риск нефротоксичности). Удлиняет T_1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция дозы теофиллина). При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) необходимо периодически контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических средств (так как флуконазол удлиняет T_1/2). Гидрохлортиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T_1/2 на 20% и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») — на 25%. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Печеночная и/или почечная недостаточность.

Одновременный прием потенциально гепатотоксичных препаратов.

Алкоголизм.

Появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями.

Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.

Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременное применение лекарственных средств, вызывающих аритмии).

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекционной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сутки приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты психомоторных реакций

Флуконазол незначительно влияет на способность к вождению транспорта и выполнению работ, требующих повышенной скорости психомоторных реакций.

Капсулы 50 мг и 150 мг.

По 7 капсул по 50 мг в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 1 капсуле по 150 мг в контурной ячейковой упаковке или в пластиковом контейнере. По 1 контурной ячейковой упаковке или по 1 пластиковому контейнеру вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Без рецепта.

РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье Республика Македония, ул. Козле, № 188, 1000 Скопье.

Владелец регистрационного удостоверения: РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье, Республика Македония.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье в РФ:

РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье 119049, Москва, ул. Коровий вал, д. 7, строение 1, офис 29.

Тел.: (495) 987-30-01

Факс: (495) 987-30-02

При упаковке препарата на ЗАО «ФармФирма «Сотекс» претензии потребителей направлять по адресу:

ЗАО «ФармФирма «Сотекс» 141345, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11.

Тел./факс: (495) 956-29-30