Кеторолак, тб плен/об 10мг бл, 20, Синтез ОАО

Состав на одну таблетку

Состав ядра:

Действующее вещество:

Кеторолака трометамол (кеторолака трометамин) — 10 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая (марка M102), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон, лактозы моногидрат (сахар молочный).

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), тальк, титана диоксид (титана двуокись), пропиленгликоль, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленоксид 4000).

НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [−]S- и [+]R‑энантиомеров, при этом анальгезирующее действие обусловлено [−]S-энантиомером. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.

После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2–3 ч.

Всасывание

При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность — 80–100%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови (0,7–1,1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема препарата натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию кеторолака в крови и задерживает ее достижение на 1 ч.

Распределение

99% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Время достижения равновесной концентрации при пероральном введении — 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет после приема внутрь 10 мг — 0,39–0,79 мкг/мл.

Объем распределения составляет 0,15–0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R‑энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака максимальная концентрация в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) составляет 7,9 нг/мл.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р‑гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% — через кишечник.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2,4–9 ч (в среднем 5,3 ч). Период полувыведения возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T_1/2. Не выводится при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

M01AB15 Кеторолак

C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации

K08.8.0* Боль зубная

M25.5 Боль в суставе

M54 Дорсалгия

M54.1 Радикулопатия

M79.0 Ревматизм неуточненный

M79.1 Миалгия

M79.2 Невралгия и неврит неуточненные

O90.8 Другие осложнения послеродового периода, не классифицированные в других рубриках

R52.0 Острая боль

R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

R52.9 Боль неуточненная

R68.8.0* Синдром воспалительный

T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела

T14.9 Травма неуточненная

T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания.

-      Гиперчувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

-      Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т. ч. в анамнезе).

-      Крапивница, ринит, вызванные приемом НПВП (в анамнезе).

-      Непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда.

-      Гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины).

-      Подтвержденная гиперкалиемия.

-      Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.

-      Воспалительные заболевания кишечника.

-      Гипокоагуляция (в т. ч. гемофилия).

-      Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

-      Тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени.

-      Одновременный прием с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы‑2), солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин).

-      Высокий риск развития кровотечения (в т. ч. после операций).

-      Состояние после проведения аортокоронарного шунтирования.

-      Внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него (ишемический, геморрагический инсульт).

-      Непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-      Детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-      Беременность.

-      Период лактации.

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из‑за высокого риска развития кровотечений.

Кеторолак не применяют для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из‑за высокого риска кровотечения.

Кеторолак не показан для лечения хронической боли.

С осторожностью

Следует назначать препарат при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестазе, активном гепатите, сепсисе, системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, пациентам в возрасте старше 65 лет.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Кеторолак применяют внутрь однократно в дозе 10 мг или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома по 10 мг до 4‑х раз в сутки.

Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Часто — 1/100 назначений (>1% и <10%), нечасто — 1/1000 назначений (>0,1% и <1%).

Аллергические реакции:

Нечасто — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Со стороны центральной нервной системы:

Часто — головная боль, головокружение, сонливость.

Редко — асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния.

Со стороны кожных покровов:

Нечасто — кожная сыпь, (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура, эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто — гастралгия, диарея, стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка.

Нечасто — снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т. ч. с перфорацией и/или кровотечением — боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови:

Нечасто — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто — бронхоспазм или одышка, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны органов чувств:

Нечасто — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т. ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто — повышение артериального давления.

Со стороны системы гемостаза:

Нечасто — анемия, эозинофилия, лейкопения.

Прочие:

Часто — отеки лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Нечасто — отек языка, лихорадка.

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичности.

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами (в т. ч. варфарином), гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения.

Повышает эффект наркотических анальгетиков (поэтому их дозы могут быть снижены).

Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижает синтез простагландинов в почках).

Одновременное применение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет их дозы).

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (в т. ч. пробенецид), уменьшают плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышают его концентрацию в плазме крови и увеличивают его период полувыведения (T_1/2).

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Одновременное применение НПВП и циклоспорина увеличивает риск развития нефротоксичности.

Зидовудин при взаимодействии с кеторолаком может повышать риск гематологической токсичности.

При одновременном применении с дигоксином кеторолак не нарушает связывание дигоксина с белками плазмы крови. Терапевтические концентрации дигоксина не влияют на связывание кеторолака с белками плазмы крови.

Такролимус при взаимодействии с кеторолаком может увеличивать нефротоксичность из‑за эффектов, связанных с влиянием на простагландины почек.

При взаимодействии с антибиотиками хинолонового ряда кеторолак может увеличить риск развития судорог.

В связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов НПВП не следует назначать ранее, чем через 8–12 суток после отмены мифепристона.

Симптомы

Боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушения функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение

Промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии. Кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24–48 ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости кеторолак можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Не рекомендуется применять в качестве лекарственного средства для премедикации, поддержания анестезии.

При совместном приеме с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления.

Не использовать с парацетамолом более 2 дней.

Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные лекарственные средства, мизопростол, омепразол.

Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Поскольку у значительной части больных при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

1 таблетка в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной (для спецназначения).

20 контурных ячейковых упаковок № 1 с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

10, 20, 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок № 10; 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок № 20; 2, 4 контурные ячейковые упаковки № 25 с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/ Производитель/ Организация, принимающая претензии

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), Россия

640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7.

Тел./факс: (3522) 48-16-89.

E-mail: real@kurgansintez.ru

www.kurgansintez.ru