Клопиксол, тб плен/об 10мг конт пласт, 50, Х. Лундбек А/О

Активное вещество:

Зуклопентиксола дигидрохлорид 2,364 мг/ 11,82 мг/ 29,55 мг, что соответствует 2 мг/ 10 мг/ 25 мг зуклопентиксола.

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный 22,2 мг/ 29,2 мг/ 31,6 мг, лактозы моногидрат 17,4 мг/ 21,6 мг/ 22,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 9,0 мг/ 13,5 мг/ 18,0 мг, коповидон 3,0 мг/ 4,5 мг/ 6,0 мг, глицерол 85% 1,2 мг/ 1,8 мг/ 2,4 мг, тальк 4,2 мг/ 6,3 мг/ 8,4 мг, гидрогенизированное касторовое масло 0,48 мг/ 0,72 мг/ 0,96 мг, магния стеарат 0,42 мг/ 0,63 мг/ 0,84 мг.

Оболочка:

Для таблеток 2 мг — Опадрай розовый (гипромеллоза 5 1,37 мг, макрогол 6000 0,275 мг, титана диоксид (E171) 0,447 мг, железа оксид красный (E172) 0,011 мг);

Для таблеток 10 мг — Опадрай красный (гипромеллоза 5 2,05 мг, макрогол 6000 0,410 мг, титана диоксид (E171) 0,479 мг, железа оксид красный (E172) 0,205 мг);

Для таблеток 25 мг — Опадрай красный (гипромеллоза 5 2,73 мг, макрогол 6000 0,546 мг, титана диоксид (E171) 0,091 мг, железа оксид красный (E172) 0,820 мг).

Нейролептики

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5‑HT (5‑гидрокситриптаминовых) рецепторов.

In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D₁ и D₂, а также α₁‑адренорецепторам и серотониновым рецепторам 5‑HT₂, но не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к H₁‑гистаминовым рецепторам, и не обладает α₂‑адреноблокирующей активностью. In vivo аффинитет к D₂ рецепторам преобладает над аффинитетом к D₁ рецепторам.

Как большинство нейролептиков зуклопентиксол повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Зуклопентиксол предназначен для лечения острых и хронических психозов и для лечения умственно отсталых пациентов с гиперактивным и агрессивным поведением.

Помимо значительного ослабления или полного устранения основных симптомов шизофрении таких как галлюцинации, бред и расстройства мышления, зуклопентиксол также оказывает выраженное действие на сопутствующие симптомы — враждебность, подозрительность, ажитацию и агрессивность.

Зуклопентиксол оказывает преходящий, дозозависимый седативный эффект. Быстрое развитие седативного эффекта в начале терапии обычно является преимуществом при лечении острых психозов. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту препарата развивается быстро. Специфическое тормозящее действие Клопиксола особенно благоприятно при лечении пациентов с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.

Биодоступность зуклопентиксола при пероральном приеме составляет около 44%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 4 часа.

Кажущийся объем распределения (V_d)_β составляет около 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 98–99%.

Зуклопентиксол незначительно проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет примерно 20 часов. Метаболиты не обладают нейролептической активностью и выделяются, в основном, с калом и, частично, с мочой.

При поддерживающей терапии у больных шизофренией с легкой или умеренной тяжестью заболевания рекомендуется минимальный (то есть измеренный непосредственно перед введением) уровень концентрации препарата в сыворотке в 2,8–12 нг/мл (7–30 нмоль/л).

N05AF05 Зуклопентиксол

F03 Деменция неуточненная

F10.4 Абстинентное состояние с делирием

F10.5 Психоз алкогольный

F20 Шизофрения

F22 Хронические бредовые расстройства

F28 Другие неорганические психотические расстройства

F29 Неорганический психоз неуточненный

F30 Маниакальный эпизод

F70-F79 Умственная отсталость

F91 Расстройства поведения

R41.0 Нарушение ориентировки неуточненное

R44.3 Галлюцинации неуточненные

R45.1 Беспокойство и возбуждение

R45.6 Физическая агрессивность

Острая и хроническая шизофрения и иные психотические расстройства, особенно с галлюцинациями, параноидным бредом и нарушениями мышления, а также состояниями ажитации, повышенного беспокойства, враждебности или агрессивности.

Маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

Ажитация и другие расстройства поведения у умственно отсталых пациентов.

Повышенная чувствительность к зуклопентиксолу или любому из вспомогательных веществ.

Известная повышенная чувствительность к препаратам группы тиоксантенов.

Острая интоксикация этанолом, барбитуратами и опиатами.

Коллапс, угнетение сознания любого происхождения, кома, предполагаемое или установленное субкортикальное повреждение мозга.

Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.

С осторожностью

Органические заболевания головного мозга, умственная отсталость, судорожные расстройства, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том числе удлинение интервала QT, брадикардия <50 ударов в минуту, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмия, гипокалиемия, гипомагниемия и генетическая предрасположенность к таким состояниям, наличие факторов риска развития инсульта (включая острый артериосклероз), паркинсонизм, опиоидная и алкогольная зависимость; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет (из‑за недостаточности клинических данных).

Таблетки принимают внутрь: проглатывают, запивая водой.

Дозы препарата должны подбираться индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, первоначально следует использовать небольшие дозы (от 2–10 мг и выше в зависимости от показания), которые затем быстро наращиваются до оптимальных в зависимости от клинического эффекта. Поддерживающая доза может быть назначена один раз в сутки перед сном.

Острый приступ шизофрении, другие острые психотические расстройства, выраженная ажитация и мания

Обычно 10–50 мг/день.

При выраженных расстройствах и состояниях средней степени тяжести начальная доза в 20 мг/сутки может при необходимости увеличиваться на 10–20 мг через 2–3 дня до 75 мг в день или более. Максимальная однократная доза составляет 40 мг. Максимальная суточная доза — 150 мг.

Хронические психотические состояния при шизофрении и другие хронические психозы

Поддерживающая доза 20–40 мг/сутки.

Ажитация у пациентов с умственной отсталостью

Обычно 6–20 мг/сутки. При необходимости доза может увеличиваться до 25–40 мг/сутки.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам необходимо назначать минимальные дозы из возможного диапазона доз (2–6 мг и выше).

Сниженная функция печени

Клопиксол следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациентам с нарушенной функцией печени следует назначать половину рекомендуемых доз, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови.

Сниженная функция почек

Клопиксол может назначаться в обычных дозах пациентам со сниженной функцией почек.

Большинство нежелательных реакций являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакций и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Информация о частоте возникновения нежелательных реакций представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко — гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Редко — гиперпролактинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто — повышение аппетита, увеличение массы тела.

Нечасто — снижение аппетита, снижение массы тела.

Редко — гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.

Нарушения психики:

Часто — бессонница, депрессия, тревога, нервозность, ажитация, необычные сновидения, снижение либидо.

Нечасто — апатия, повышение либидо, кошмарные сновидения, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто — сонливость, акатизия, гиперкинез, гипокинезия.

Часто — тремор, дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения внимания, амнезия, нарушения походки.

Нечасто — поздняя дискинезия, гиперрефлексия, паркинсонизм, обморок, расстройства речи, дискинезия, атаксия, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень.

Очень редко — злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто — нарушение аккомодации, нарушение зрения.

Нечасто — мидриаз (расширение зрачка), непроизвольное движение глазных яблок.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Часто — головокружение.

Нечасто — гиперакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Редко — удлиненный интервал QT на электрокардиограмме.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто — снижение артериального давления, «приливы».

Очень редко — венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — одышка, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — сухость во рту.

Часто — повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея.

Нечасто — боль в животе, тошнота, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — изменение лабораторных показателей функции печени.

Очень редко — холестатический гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — гипергидроз, зуд.

Нечасто — кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — миалгия.

Нечасто — мышечная ригидность, тризм, кривошея.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — нарушения мочеиспускания, задержка мочи, полиурия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния:

Неизвестно — неонатальный синдром отмены.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, нарушение оргазма у женщин, вульвовагинальная сухость.

Редко — галакторея, гинекомастия, аменорея, приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — астения, слабость, недомогание, боли.

Нечасто — жажда, гипотермия, пирексия.

Как и при применении других антипсихотических препаратов при приеме зуклопентиксола также были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: в редких случаях удлинение интервала QT, желудочковые аритмии — тахикардия и фибрилляция, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (Torsade de Pointes).

Резкое прекращение приема зуклопентиксола может сопровождаться возникновением реакций отмены. Наиболее частые симптомы — тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, ощущения тепла и холода, тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1–4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7–14 дней.

Клопиксол может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других угнетающих ЦНС веществ.

Клопиксол не следует назначать вместе с гуанетидином и аналогично действующими средствами, так как нейролептики могут повышать или понижать эффект некоторых антигипертензивных средств; антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.

Одновременное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.

Клопиксол может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.

Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных нарушений.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этот изофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола. Увеличение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT: антиаритмических лекарственных средств IA и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков-макролидов (эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда, лития и других лекарственных средств, увеличивающих интервал QT. Следует избегать одновременного приема Клопиксола и указанных выше препаратов.

Клопиксол следует с осторожностью назначать одновременно с препаратами, вызывающими электролитные нарушения (тиазидные и тиазидоподобные диуретики), и препаратами, способными повысить концентрацию зуклопентиксола в плазме крови, из‑за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и возникновения опасных для жизни аритмий.

Симптомы

Сонливость, кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.

При передозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние на сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, полиморфная пируэтная желудочковая тахикардия, остановка сердца и желудочковые аритмии.

Лечение

Симптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать эпинефрин (адреналин), т. к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства бипериденом.

При длительной терапии, особенно большими дозами (выше 25–40 мг/сутки), необходимо проводить тщательный контроль, периодически оценивая состояние пациентов, чтобы принять решение о возможности уменьшения поддерживающей дозы.

При терапии любыми нейролептиками существует возможность развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Основными симптомами ЗНС являются гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы (лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение). Кроме немедленного прекращения приема нейролептиков крайне необходимо использование общих поддерживающих мер и симптоматического лечения.

Могут возникать экстрапирамидные реакции, особенно в течение первых нескольких дней после инъекции и на ранних стадиях лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением антипаркинсонических препаратов. Однако рутинное использование антипаркинсонических средств для профилактики нежелательных реакций не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. При персистирующей акатизии могут быть полезны бензодиазепины или пропранолол.

Вследствие экстрапирамидных симптомов, а также гиперсаливации, седации и злокачественного нейролептического синдрома может возникнуть дисфагия, которая может привести к угрожающим жизни осложнениям, таким как аспирационная пневмония и удушье.

При сопутствующем сахарном диабете назначение Клопиксола может изменить содержание инсулина и глюкозы в крови, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Как и другие препараты, принадлежащие к терапевтическому классу нейролептиков, Клопиксол может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий.

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения Клопиксолом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3‑кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять Клопиксол с осторожностью.

Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими нейролептики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.

Клопиксол не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у пожилых больных с деменцией.

При употреблении алкоголя на фоне лечения зуклопентиксолом возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.

Таблетки содержат гидрогенизированное касторовое масло, что может вызвать расстройство желудка и диарею.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о седативном действии препарата и о возможном влиянии его приема на способность вождения автотранспорта и управления механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг, 10 мг, 25 мг.

Упаковки:

По 50 или 100 таблеток в пластиковый контейнер с завинчивающейся крышкой, содержащей влагопоглотитель (гель белого цвета), защитой от вскрытия детьми и контролем первого вскрытия. На крышку методом тиснения нанесена схема вскрытия контейнера.

Контейнер с инструкцией по применению в картонную пачку.

По рецепту врача.

Название и адрес производителя

X. Лундбек А/О

Оттилиавай 9, DK-2500 Вальбю, Дания.

Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей

Представительство компании «Лундбек Экспорт А/С», Россия

107045, г. Москва, Последний пер., д. 17.

Тел.: +7 (495) 380-31-97.

E-mail: russia@lundbeck.com