Ламиктал, тб жев/раств 5мг бл, 30, ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.

Лекарственные средства

Эпилепсия. Дети от 2 до 12 лет: эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием препарата продолжен в режиме монотерапии. Монотерапия типичных абсансов. Взрослые и дети (старше 12 лет): эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. Биполярное аффективное расстройство. Взрослые (18 лет и старше): предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у пациентов с биполярным аффективным расстройством.

Действующее вещество: Ламотриджин - 5,0мг; вспомогательные вещества: кальция карбонат - 72,0мг; гипролоза - 10,0мг; алюминия-магния силикат - 5,0мг; натрия гликолат-крахмал, тип А - 3,0мг; повидон К30 - 2,5мг; сахарин-натрий - 1,0мг; ароматизатор черносмородиновый - 1,0мг; магния стеарат - 1,0мг.

Для приема внутрь. Ламиктал, таблетки жевательные/диспергируемые можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (по крайней мере, в таком, чтобы таблетка была покрыта целиком) или проглатывать целиком с небольшим количеством воды. Если рассчитанная доза препарата (например, при применении у детей (только при эпилепсии) или у пациентов с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки более низкой дозировки. Возобновление применения препарата: в случае возобновления применения препарата врач должен оценить необходимость повышения до поддерживающей дозы препарата пациентам, которые прекратили прием препарата по какой-либо причине, поскольку высокие начальные дозы и отклонение от рекомендуемого режима повышения дозы сопровождается риском развития тяжелой формы сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу препарата до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию препаратом не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения у которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски. Монотерапия эпилепсии. Взрослые и дети старше 12лет: начальная доза Ламиктала при монотерапии составляет 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200мг/сутки в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза Ламиктала 500мг/сутки. Дети в возрасте от 3 до 12лет: начальная доза Ламиктала при монотерапии пациентов с типичными абсансами составляет 0,3мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0,6мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу препарата следует увеличивать максимально на 0,6мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10мг/кг/сутки в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения желаемого терапевтического эффекта требуются более высокие дозы. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы. В составе комбинированной терапии эпилепсии. Взрослые и дети старше 12лет: у пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Ламиктала составляет 25мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200мг/сутки в 1 или 2 приема. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые индуцируют глюкуронизацию ламотриджина в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроатов), начальная доза Ламиктала составляет 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100мг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 100мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200-400мг/сутки в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться назначение препарата в дозе 700мг/сутки. У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата составляет 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200мг/сутки в 1 или 2 приема. Рекомендуемый режим дозирования препарата при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет. Монотерапия ламотриджином: 1-2 неделя - 25мг (1 раз в сутки), 3-4 неделя - 50мг(1 раз в сутки), поддерживающая доза - 100-200мг (в 1 или 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 50-100мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. Комбинированная терапия с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 12,5мг (назначаемая по 25мг через день); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 25мг (1 раз в сутки); поддерживающая доза ламиктала составит 100-200мг (в 1 или 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 25-50мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. Комбинированная терапия без вальпроатов. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 50мг (1 раз в сутки); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 100мг (в 2 приема); поддерживающая доза ламиктала составит - 200-400мг (в 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 100мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. Этот режим должен использоваться с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина: 1-2 неделя - доза ламиктала составит 25мг (1 раз в сутки); 3-4 неделя - доза ламиктала составит 50мг (1 раз в сутки); поддерживающая доза ламиктала составит -100-200мг (в 1 или 2 приема). Дозы могут быть увеличены на 50-100мг каждые 1-2 недели для достижения поддерживающей дозы. У пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы. Дети в возрасте от 2 до 12лет. У пациентов, принимающих вальпроаты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза препарата составляет 0,15мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена максимально на 0,3мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 1-5мг/кг/сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200мг/сутки. У пациентов, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата составляет 0,6мг/кг/сутки в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 1,2мг/кг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 1,2мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 5-15мг/кг/сутки в 2 приема. Максимальная доза составляет 400мг/сутки. У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата составляет 0,3мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 0,6мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 1-10мг/кг/сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200мг/сутки. Возможно, что пациентам в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, находящаяся на верхней границе рекомендуемого диапазона. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Ла-миктал* и отклоняться от режима последующего повышения дозы. Для обеспечения надлежащей поддерживающей терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. У пациентов, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 2,5-5мг, то можно назначить препарат в дозировке 5мг через день в течение первых двух недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 2,5мг, препарат назначать не следует. Необходимо принимать во внимание, что препарат в доступной дозировке 5мг не обеспечивает точное дозирование ламотриджина в соответствии с рекомендациями в начале терапии у детей с массой тела менее 17кг. Дети младше 2лет: данные по безопасности и эффективности ламотриджина в качестве комбинированной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет ограничены. Данные о применении у детей в возрасте младше 1 месяца отсутствуют. Поэтому препарат не рекомендуется принимать детям младше 2 лет. Тем не менее, в случае клинической необходимости может быть принято решение о назначении препарата. Общие рекомендации по режиму дозирования при лечении эпилепсии: при отмене сопутствующих ПЭП или добавлении на фоне приема ламотриджина ПЭП или других лекарственных препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина. Биполярное аффективное расстройство. Взрослые в возрасте 18 лет и старше: вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения доз. Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение дозы препарата в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные препараты и/или ПЭП. Рекомендуемый режим повышения дозы препарата для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (18 лет и старше) при биполярном аффективном расстройстве. Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами: начальная доза Ламиктала у пациентов, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроаты, составляет 25мг через день в течение 2 недель, затем 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 50мг 1 раз в сутки (в 1 или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100мг/сутки (в 1 или 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200мг в зависимости от клинического эффекта. Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина: начальная доза Ламиктала у пациентов, одновременно принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100мг/сутки в 2 приема в течение 2 недель. На 5 неделе дозу следует увеличить до 200мг/сутки в 2 приема. На 6 неделе доза может быть увеличена до 300мг/сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400мг/сутки (в 2 приема) и назначается, начиная с 7 недели лечения. Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина: начальная доза препарата составляет 25мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50мг/сутки (в 1 или в 2 приема) в течение 2 недель. На 5 неделе дозу следует увеличить до 100мг/сутки. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200мг/сутки (в 1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400мг. После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих психотропных препаратов или ПЭП. Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами: после отмены вальпроатов, удвоить стабилизирующую дозу ламотриджина, не превышая уровня увеличения на 100мг/неделю. То есть целевая стабилизирующая доза 100мг/сутки увеличивается на 1 неделе до 200мг/сутки. На 2, 3 неделе и далее - сохранить дозу 200мг/сутки в 2 приема. Терапия ламотриджином после отмены комбинированной терапии с индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона ши других индукторов глюкуронизации ламотриджина: дозу препарата ламотриджина следует постепенно снижать в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронизации: 1 неделя - 400мг, 2 неделя - 300мг, 3 неделя - 200мг или 1 неделя - 300мг, 2 неделя - 225мг, 3 неделя - 1500мг или 1 неделя - 200мг, 2 неделя - 150мг, 3 неделя - 100мг. Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных препаратов, не оказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина: в период отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза препарата, достигнутая в процессе режима повышения дозы (200мг/сутки в 2 приема; диапазон доз от 100мг до 400мг). Коррекция суточной дозы препарата у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов: отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз Ламиктала после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодействия препаратов могут быть предложены следующие рекомендации. Коррекция суточных доз Ламиктала у взрослых (18 лет и старше) с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов. Добавление ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроатов) в зависимости от исходной дозы ламотриджина: если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 200мг/сутки, при добавлении к терапии вальпроатов дозу ламотриджина необходимо снизить в 1неделю до 100мг и далее сохранить на этом же уровне 100мг/сутки; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 300мг/сутки, при добавлении к терапии вальпроатов дозу ламотриджина необходимо снизить в 1неделю до 150мг и далее сохранить на этом же уровне 150мг/сутки; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 400мг/сутки, при добавлении к терапии вальпроатов дозу ламотриджина необходимо снизить в 1неделю до 200мг и далее сохранить на этом же уровне 200мг/сутки. Добавление индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроаты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина: если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 200мг/сутки, далее дозу ламотриджина в 1неделю оставляют на этом же уровне 200мг, во 2 неделю увеличивают до 300мг, а на 3неделе и далее до 400мг; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 150мг/сутки, далее дозу ламотриджина в 1неделю оставляют на этом же уровне 150мг, во 2 неделю увеличивают до 225мг, а на 3неделе и далее до 300мг; если текущая стабилизирующая доза ламотриджина 100мг/сутки, далее дозу ламотриджина в 1неделю оставляют на этом же уровне 100мг, во 2 неделю увеличивают до 150мг, а на 3неделе и далее до 200мг. Добавление других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина: поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения дозы (200мг/сутки; диапазон доз от 100мг до 400мг). Отмена терапии препаратом у пациентов с биполярным аффективным расстройством: во время проведения клинических исследований резкая отмена препарата не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных реакций по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат без постепенного снижения его дозы. Дети и подростки младше 18лет: препарат не показан для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность применения ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались. Таким образом, рекомендации по дозированию предложить невозможно. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы. Применение препарата пациентами, уже получающими гормональные контрацептивы: несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, отсутствует необходимость в специальных рекомендациях по режиму повышения дозы препарата в связи с приемом только гормональных контрацептивов. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли Ламиктал к вальпроатам (ингибиторам глюкуронизации ламотриджина) или индукторам глюкуронизации ламотриджина, или Ламиктал применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина. Применение гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100мг/сутки каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать данные значения, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы Ламиктала. Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы препарата, но не более, чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы препарата на 50-100мг каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного. Применение атазанавира/ритонавира: несмотря на тот факт, что при совместном применении с атазанавиром/ритонавиром концентрация ламотриджина в плазме крови снижалась, коррекции режима дозирования Ламиктала при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром не требуется. Повышение дозы Ламиктала должно проводиться на основании рекомендаций, исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроатами (ингибиторы глюкуронизации ламотриджина), либо к терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин применяется в отсутствие вальпроатов или индукторов глюкуронизации ламотриджина. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы Ламиктала и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина, при применении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира/ритонавира - понизить. Пациенты пожилого возраста (старше 65лет): не требуется проводить коррекцию режима дозирования по сравнению с рекомендуемой схемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у взрослых лиц в возрасте до 65 лет. Нарушение функции печени: начальную, возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (стадия С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта. Нарушение функции почек: пациентам с почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы препарата следует рассчитывать в соответствии с режимом дозирования для пациентов, принимающих ПЭП. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающих доз.

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность: женщинам, способным к деторождению, необходимо проконсультироваться со специалистами. В случае если женщина планирует беременность, противоэпилептическая терапия должна быть пересмотрена. Женщинам, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. Терапия несколькими ПЭП может быть связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от применяемых ПЭП, поэтому по возможности следует применять монотерапию. Беременность: большое количество данных по беременным женщинам (более 8700 женщин), получавших монотерапию препаратом в первом триместре беременности, не подтверждают общего увеличения риска возникновения серьезных врожденных пороков развития, включая расщелины верхней губы и неба. В исследованиях на животных выявлено токсическое влияние на внутриутробное развитие. Если терапия препаратом считается необходимой во время беременности, рекомендуется применять минимально возможную терапевтическую дозу. Ламотриджин оказывает слабое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому теоретически может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона и плода вследствие снижения уровня фолиевой кислоты. Следует рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности. Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Зарегистрированы сообщения о снижении уровня ламотриджина в плазме крови во время беременности с возможным риском потери контроля припадков. После родов уровень ламотриджина может быстро увеличиваться с риском развития нежелательных реакций, зависящих от дозы. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать перед, во время и после беременности, а также сразу после родов. При необходимости следует провести подбор дозы для поддержания уровня ламотриджина в сыворотке крови на том же уровне, что и до беременности, или подобрать дозу в зависимости от клинического ответа. Кроме того, после родов следует контролировать нежелательные реакции, связанные с дозой. Период грудного вскармливания: сообщалось, что ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у детей, находящихся на грудном вскармливании, может достигать примерно 50% от уровня ламотриджина, зарегистрированного у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови может достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. В ограниченной группе детей грудного возраста, подвергавшихся воздействию препарата, нежелательные реакции не зарегистрированы. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития нежелательных реакций у ребенка. Если женщина, принимающая препарат, решает кормить грудью, то у ребенка необходимо мониторировать появление каких-либо нежелательных реакций. Фертильность: исследования на животных при применении ламотриджина не выявили нарушения фертильности. Кожная сыпь: имеются сообщения о нежелательных кожных реакциях, которые возникали обычно в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Данные реакции включали такие потенциально опасные для жизни поражения кожи, как синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), а также лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRJESS-синдром), известную как синдром гиперчувствительности (HSS). Тяжелые кожные высыпания у взрослых пациентов, включенных в исследование и принимавших ламотриджин в соответствии с существующими рекомендациями, развивались с частотой примерно 1 на 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). По данным клинических исследований, у пациентов с биполярным аффективным расстройством частота тяжелых кожных высыпаний составляет приблизительно 1 на 1000 пациентов. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным, полученным из ряда исследований, частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей с эпилепсией составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в течение первых 8 недель терапии. Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с: высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемого режима повышения дозы ламотриджина; сопутствующим применением вальпроатов. Осторожность также необходима при лечении пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других ПЭП, поскольку развитие незначительной сыпи у пациентов с таким анамнезом наблюдалось в 3 раза чаще при применении ламотриджина, чем у пациентов, не отягощенных таким анамнезом. Все пациенты (взрослые и дети), у которых появилась сыпь, должны быть сразу осмотрены, прием препарата должен быть немедленно прекращен, за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с лечением ламотриджином. Не рекомендуется возобновлять прием препарата, если ранее он был отменен в связи с развитием сыпи, кроме случаев, когда ожидаемая польза очевидно превышает риск. В случае развития у пациента SJS, TEN или DRESS при применении ламотриджина лечение ламотриджином никогда не следует возобновлять. Сообщалось, что сыпь может являться частью синдрома гиперчувствительности, связанного с проявлением различных системных симптомов, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, гематологические нарушения, нарушения функции печени и асептический менингит. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах, и в редких случаях он может приводить к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если отсутствуют явные проявления сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, препарат должен быть отменен. Развитие асептического менингита являлось обратимым при отмене препарата в большинстве случаев и возобновлялось в ряде случаев при повторном его применении. Повторное применение приводило к быстрому возвращению симптомов, которые часто были более тяжелыми. Препарат не следует повторно назначать пациентам, у которых прекращение лечения было связано с асептическим менингитом, связанным с предыдущим лечением ламотриджином. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ): у пациентов, принимающих ламотриджин, были зарегистрированы случаи развития ГЛГ. ГЛГ представляет собой синдром патологической активации иммунной системы, который может представлять угрозу для жизни. Он характеризуется такими клиническими признаками и симптомами, как лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, повышение сывороточной концентрации ферритина, гипертриглицеридемия и нарушения функции печени и свертывания крови. Как правило, симптомы появляются в течение 4 недель после начала лечения. Необходимо срочно обследовать пациентов, у которых развиваются указанные признаки и симптомы, и рассмотреть диагноз ГЛГ. Следует прекратить терапию ламотриджином, если альтернативная этиология не может быть установлена. Усиление клинических проявлений и суицидальный риск Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП показал незначительное увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков суицидальных мыслей и поведения, должно быть предусмотрено соответствующее лечение. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении суицидальных мыслей и суицидального поведения. У пациентов с биполярным аффективным расстройством могут усугубиться симптомы депрессии и/или проявиться признаки суицидальных мыслей/поведения вне зависимости от применения лекарственных препаратов для лечения биполярного аффективного расстройства, включая Ламиктал. Поэтому за пациентами, принимающими Ламиктал для лечения биполярного аффективного расстройства, следует тщательно наблюдать с целью выявления усиления клинических проявлений (включая развитие новых симптомов) и суицидальных мыслей/поведения, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозы. У некоторых пациентов, например, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, взрослых пациентов молодого возраста и пациентов с выраженным суицидальным мышлением до начала лечения, риск появления суицидальных мыслей или попыток суицида может быть более высоким, и за ними необходимо тщательно наблюдать во время лечения. Следует рассмотреть возможность изменения режима терапии, включая возможность прекращения применения препарата, у пациентов с усилением клинических проявлений (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидального мышления/поведения, особенно если эти симптомы носят тяжелый характер, внезапно появились или не являлись частью симптомов, присутствовавших у пациента ранее. Гормональные контрацептивы: влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина Применение комбинированного препарата этинилэстрадиол/левоноргестрел (30мкг/150мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина. Снижение уровня ламотриджина связано с потерей контроля над припадками. После титрации дозы для достижения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При прекращении приема гормональных контрацептивов клиренс ламотриджина может уменьшиться вдвое. Увеличение уровня ламотриджина может сопровождаться развитием нежелательных реакций, зависящих от дозы. Следует наблюдать пациентов с целью выявления таких реакций. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы по схеме, предусматривающей неделю, свободную от приема препарата (т.е. есть недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение уровня ламотриджина. Такие изменения уровня ламотриджина могут быть связаны с развитием нежелательных реакций. Поэтому в качестве препаратов первого выбора следует рассмотреть возможность приема противозачаточных средств, которые не включают неделю без применения контрацептива (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы). Взаимодействие между другими пероральными контрацептивами или гормональной заместительной терапией и ламотриджином не изучалось, однако данные препараты могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина. Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов: в исследовании по оценке взаимодействия с участием 16 здоровых добровольцев показано, что совместное применение ламотриджина и гормонального контрацептива (комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям уровня ФСГ и ЛГ в сыворотке крови. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациентов, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Поэтому такие пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях менструального цикла, например, о межменструальных кровотечениях. Дигидрофолатредуктаза: Ламотриджин оказывает незначительное ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты, поэтому существует вероятность влияния на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако ламотриджин не вызывал существенные изменения уровня гемоглобина, среднего объема эритроцитов, уровня фолатов в эритроцитах или сыворотке крови при длительности применения до 1 года и не снижал уровень фолатов в эритроцитах при длительности применения до 5 лет. Почечная недостаточность: в исследованиях с однократным применением ламотриджина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не выявлено значительного изменения уровня ламотриджина в плазме крови. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин: нельзя назначать препарат пациентам, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача. Бругадоподобные изменения на ЭКГ: очень редко наблюдалось развитие бругадоподобных изменений на ЭКГ, однако причинно-следственная связь не установлена. Поэтому перед применением ламотриджина у пациентов с синдромом Бругада следует тщательно рассмотреть возможность такого лечения. Развитие детей: данные о влиянии ламотриджина на рост, половое и когнитивное созревание, эмоциональное и поведенческое развитие детей отсутствуют. Меры предосторожности при эпилепсии: резкая отмена Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу Ламиктала следует снижать постепенно в течение 2 недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении пациентов ламотриджином. Вместо уменьшения может наблюдаться клинически значимое увеличение частоты развития припадков. У пациентов, страдающих более чем одним типом припадков, наблюдающуюся пользу в виде контроля одного типа припадков следует соотносить с любым отмеченным ухудшением припадков другого типа. При применении ламотриджина могут усиливаться миоклонические припадки. Существующие данные позволяют предположить, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов менее выражен, чем при комбинации с ПЭП, не индуцирующими ферменты печени. Причина этого явления остается неясной. У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность препарата может сохраняться не у всех пациентов. Меры предосторожности при биполярном аффективном расстройстве. Дети и подростки младше 18лет: лечение антидепрессантами сопровождается увеличением риска развития суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с депрессивным расстройством тяжелой степени и другими психическими нарушениями. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами: так как эффект всех противоэпилептических средств характеризуется индивидуальной вариабельностью, то пациенты, принимающие препарат для лечения эпилепсии, должны проконсультироваться со своим врачом о специфических сложностях при вождении автомобиля. Исследования по оценке влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работы с механизмами не проводились. В двух исследованиях с участием здоровых добровольцев показано, что влияние ламотриджина на точную зрительно-моторную координацию, движения глаз, качание тела, а также субъективное седативное действие препарата не отличалось от плацебо. В клинических исследованиях ламотриджина зарегистрированы сообщения о нежелательных реакциях неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к управлению автомобилем или механизмами, пациенты должны оценить влияние препарата на свое состояние.

3

Хранить в сухом, защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре ниже 30°С.

Польша

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.

30

тб жев/раств 5мг бл