Телзир, тб п/о 700мг фл, 60, Глаксо Вэллком Оперэйшенс

Лекарственные средства

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.

Состав на 1 таблетку: Действующее вещество - Фосампренавир кальция 853,2мг, эквивалентен фосампренавиру 700мг. Вспомогательные средства: целлюлоза микрокристаллическая 182,9 мг, натрия кроскармелаза 57мг, повидон К30 34,2мг, магния стеарат 11,4мг, кремния диоксид коллоидный1,4мг. 853,2мг фосампренавира кальция соответствуют 700 мг фосампренавира. Установленное количество фосампренавира кальция предполагает содержание 5 молей воды и может варьироваться в зависимости от чистоты исходной субстанции.

Препарат Телзир® назначается только врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ВИЧ- инфекцией. Препарат Телзир®, таблетки покрытые оболочкой принимают внутрь, независимо от приема пищи. При применении любого режима препарат следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.Для увеличения фармакокинетического профиля ампренавира в плазме возможно использование низких доз ритонавира. Не рекомендуется применение комбинации фосампренавира и ритонавира в дозах, превышающих установленные. Не рекомендуется применение фосампренавира без низких доз ритонавира у детей и подростков, ранее получавших антиретровирусную терапию. Взрослые (от 18 лет и старше). Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию: 1400 мг фосампренавира (2 таблетки препарата Телзир® без ритонавира) 2 раза в сутки; или 1400 мг фосампренавира (2 таблетки препарата Телзир® ) 1 раз в сутки в комбинации со 100 мг или 200 мг ритонавира 1 раз в сутки; или 700 мг фосампренавира (1 таблетка препарата Телзир®) 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки. Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами протеазы: 700 мг фосампренавира (1 таблетка препарата Телзир®) 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки. Однократный режим дозирования при применении препарата Телзир® без ритонавира или в комбинации с низкими дозами ритонавира не рекомендуется у взрослых, ранее получавших терапию ингибиторами протеазы. Все режимы дозирования применимы в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами. Новорожденные, дети и подростки (от 4 недель до 17 лет). Фосампренавир с ритонавиром должен применяться у новорожденных, рожденных не ранее 38 недели беременности и только с 28 дня жизни. Для более точного подбора дозы у детей в зависимости от массы тела рекомендуется использование препарата Телзир®, суспензия для приема внутрь. А также взрослым, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма суспензия для приема внутрь. Дети и подростки с массой тела не менее 47 кг, ранее не получавшие антиретровирусную терапию и способные проглотить таблетку целиком: 1400 мг фосампренавира (2 таблетки препарата Телзир® без ритонавира) 2 раза в сутки. Дети и подростки с массой тела не менее 39 кг, ранее не получавшие терапию ингибиторами протеазы ВИЧ или имевшие опыт терапии ингибиторами протеазы ВИЧ и способные проглотить таблетку целиком: 700 мг фосампренавира (1 таблетка препарата Телзир® ) 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки. Ритонавир капсулы 100 мг можно назначать детям и подросткам, принимающим фосампренавир суспензию для приема внутрь, с массой тела не менее 33 кг, которые способны проглотить капсулы целиком. Применение препарата Телзир® без сочетанного назначения низких доз ритонавира не рекомендуется у подростков и детей, ранее получавших антиретровирусную терапию. Дети младше 4 недель. Данных по эффективности и безопасности недостаточно для применения препарата в данной возрастной категории. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические исследования не проводились у пациентов старше 65 лет. Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции режима дозирования. Пациенты с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Препарат следует назначать с осторожностью и в уменьшенной дозе. Рекомендуемая суточная доза препарата Телзир® составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию. Также возможна комбинация препарата Телзир® в суточной дозе 1400 мг, разделенной на два приема, с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию или принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ. Пациенты с нарушением функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Препарат следует назначать с осторожностью и в уменьшенной дозе. Рекомендуемая суточная доза препарата Телзир® составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию. Либо комбинация препарата Телзир® в суточной дозе 900 мг, разделенной на два приема (450 мг 2 раза в сутки), с ритонавиром в суточной дозе 100 мг 1 раз в сутки для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию или принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ. Ввиду невозможности точно соблюдать режим дозирования препарата Телзир® в данной комбинации, необходимо применять препарат Телзир® в форме суспензии для приема внутрь. Пациенты с нарушением функции печени тяжелой степени (10 - 15 баллов по шкале Чайлд-Пью). Препарат следует назначать с осторожностью и в уменьшенной дозе. Рекомендуемая суточная доза препарата Телзир® составляет 700 мг, разделенная на 2 приема (350 мг 2 раза в сутки), без сочетанного назначения ритонавира для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию.. Либо комбинация препарата Телзир® в суточной дозе 600 мг, разделенной на 2 приема (300 мг 2 раза в сутки), с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки для пациентов ранее не ранее не получавших антиретровирусную терапию или принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ. Препарат Телзир® в форме суспензии для приема внутрь позволяет точно соблюдать режим дозирования. В зависимости от индивидуальных особенностей взрослых пациентов с печеночной недостаточностью в ряде случаев, даже при коррекции дозы, концентрация ампренавира и ритонавира в плазме может быть выше ожидаемой. Пациентам с нарушением функции печени перед назначением терапии и затем через регулярные интервалы во время лечения необходимо проводить лабораторный мониторинг показателей функции печени.

Повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Одновременное применение препарата Телзир® с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапа-зон и являющимися субстратами изофермента цитохрома CYP3A4, например, алфузозин, амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эрготамин, эргоновин, метилэргоновин, пимозид, кветиапин, хинидин, терфенадин, мидазолам и триазолам для приема внутрь, силденафил (при лечении легочной артериальной гипертензии). Одновременное применение с симвастатином и ловастатином, поскольку повышение концентрации последних в плазме крови может привести к развитию миопатии, включая рабдомиолиз. Одновременное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, из-за риска снижения концентрации ампренавира в плазме крови. Одновременное применение препарата Телзир® в комбинации с ритонавиром и препаратами, которые в большой степени зависят,от метаболизма системой изофермента цитохрома CYP2D6, таких как флекаинид и пропафенон. Одновременное применение препарата Телзир с рифампицином. Тяжелая печеночная недостаточность (пациентам необходимо назначать препарат Телзир® в лекарственной форме суспензия для приема внутрь, ввиду невозможности коррекции дозы при приеме таблеток). Дети и подростки с массой тела менее 39 кг (рекомендуется применять препарат Телзир® в лекарственной форме суспензия для приема внутрь). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрестной чувствительности к лекарственным препаратам класса сульфонамидов и препарата Телзир® не изучена. В базовых исследованиях фосампренавира не было получено доказательств повышенного риска появления сыпи у пациентов с аллергией на сульфонамиды в анамнезе, которые получали фосампренавир, в сравнении с пациентами без аллергии на сульфонамиды, получавших фосампренавир. Препарат Телзир® необходимо применять с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфонамидным препаратам. Использование фосампренавира с ритонавиром в дозах, превышающих зарегистрированные, может у ряда пациентов сопровождаться повышением уровня активности трансаминаз. Нарушения функций печени и почек. Метаболизм и выведение ампренавира осуществляется преимущественно в печени. Препарат Телзир® с ритонавиром должен применяться у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) с осторожностью и в уменьшенных дозах. Пациенты, имеющие вирусный гепатит В или С или повышенную активность трансаминаз перед началом лечения, имеют риск повышения активности трансаминаз на фоне приема препарата Телзир®. Почечный клиренс ампренавира незначительный, поэтому не предполагается повышение его концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью. Ампренавир обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что применение гемодиализа и перитонеального диализа позволит значительно снизить концентрацию ампренавира. Одновременное применение комбинации препарата Телзир® с ритонавиром и флутиказона пропионата или других глюкокортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом цитохрома CYP3A4, не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от назначения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Совместное применение препарата Телзир® и галофантрина не рекомендовано ввиду возможного повышения концентрации галофантрина и сопряженного риска возникновения серьезных нежелательных явлений, таких как аритмия. Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). С осторожностью следует применять фосампренавир одновременно с аторвастатином, который в меньшей степени метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A4. В данной ситуации следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы, рекомендовано назначение правастатина или флувастатина. При совместном приеме фосампренавира и ралтегравира наблюдается значительное снижение концентраций ампренавира и ралтегравира в плазме крови. В связи с этим совместный прием фосампренавира и ралтегравира не рекомендуется. Совместное назначение фосампренавира и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы при терапии эректильной дисфункции (например, силденафила) не рекомендовано, так как может привести к существенному повышению концентрации ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. Как следствие данного взаимодействия могут возникнуть нежелательные явления, включая гипотонию, син-копальные состояния, нарушения зрения и приапизм. Фармакокинетика у пациентов старше 65 лет не изучалась ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ, ВЛИЯНИЕ НА ФЕРТИЛЬНОСТЬ. Беременность. У беременных самок крыс и кроликов не было обнаружено какого-либо значительного влияния на эмбриофетальное развитие. Системная экспозиция в плазме крови (AUC) ампренавира в этих исследованиях была сходной (у крыс) или ниже (у кроликов) по сравнению с экспозицией у пациентов в клинических исследованиях с применением фосампренавира. В связи с низкой экспозицией у кроликов потенциальная токсичность фосампренавира для развивающегося организма не была полностью определена. Применение препарата Телзир при беременности возможно, только если ожидаемая польза применения превышает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания. Ввиду возможности передачи ВИЧ с грудным молоком грудное вскармливание противопоказано. Фертильность. Влияние применения фосампренавира на фертильность и общую репродуктивную функцию исследовали на самцах крыс (лечение которых проводили в течение 4 недель до спаривания в дозах, обеспечивающих до 3-кратной ожидаемой клинической экспозиции ампренавира на основании сравнительных данных AUC) и самках крыс (лечение которых проводили в течение 2 недель до спаривания и до 21 дня после родов в дозах, обеспечивающих до 4-кратной ожидаемой клинической экспозиции). Применение фосампренавира не нарушало спаривание или фертильность самцов или самок крыс и не влияло на развитие и созревание сперматозоидов у крыс, получивших препарат.

Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата. Пациента следует проинформировать, что комбинированная антиретровирусная терапия, включая препарат Телзир®, не излечивает ВИЧ-инфекцию, поэтому на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции. Не доказано, что известные к настоящему времени антиретровирусные препараты, включая комбинированную терапию препаратом Телзир®, способны предотвращать передачу ВИЧ другим лицам при половом контакте или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности. Фармакокинетика, безопасность и эффективность применения фосампренавира у детей в возрасте до 4 недель не установлены. У пациентов с сопутствующим гепатитом В или С или у пациентов с исходно повышенной активностью трансаминаз риск повышения активности трансаминаз увеличивается. У таких пациентов до начала терапии, а затем через регулярные интервалы во время лечения необходимо проводить соответствующие лабораторные исследования. Поскольку почечный клиренс ампренавира не играет существенной роли в выведении препарата,- то маловероятно, что у пациентов с почечной недостаточностью будет наблюдаться повышение его концентрации в плазме. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ способны в значимой мере вывести ампренавир ввиду его высокой степени связывания с белками плазмы крови. Ампренавир, как и другие ингибиторы протеазы ВИЧ, является ингибитором фермента ЗА4 цитохрома Р450. Не следует применять фосампренавир одновременно с препаратами, которые обладают узким терапевтическим диапазоном и являются субстратами изофермента цитохрома CYP3A4. Существуют и другие препараты, применение которых может привести к серьезным и/или представляющим угрозу для жизни лекарственным взаимодействиям, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении фосампренавира с медицинскими препаратами, которые являются стимуляторами, ингибиторами или субстратами изофермента цитохрома CYP3A4. Не рекомендуется совместное применение фосампренавира и делавирдина, поскольку наблюдается значимое снижение концентрации делавирдина. Ингибиторы протеазы вируса гепатита С (ВГС): ингибиторы протеазы ВГС обладают структурным сходством с ингибиторами протеазы ВИЧ, и имеются доказательства, позволяющие предположить, что они имеют общий путь метаболизма. Совместное применение фосампренавира в комбинации с ритонавиром и телапревиром приводит к стабильному снижению экспозиции ампренавира и телапревира при равновесной концентрации, при этом возможно достижение субтерапевтической концентрации. Не рекомендуется совместное применение фосампренавира в комбинации с ритонавиром и телапревиром. Получены сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между боцепревиром и некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром, которое привело к снижению концентрации ингибиторов протеазы ВИЧ и, в некоторых случаях, к снижению концентрации боцепревира. Несмотря на то, что взаимодействие с фосампренавиром в комбинации с ритонавиром не исследовали, существует вероятность сходного взаимодействия. Таким образом, не рекомендуется совместное применение боцепревира и фосампренавира в комбинации с ритонавиром. Серьезные и или представляющие угрозу для жизни лекарственные взаимодействия возможны между ампренавиром и амиодароном, лидокаином (системные), трициклическими антидепрессантами, хинидином и варфарином. Рекомендуется контролировать концентрацию (варфарин - контроль Международного нормализованного отношения) этих препаратов, поскольку это позволит минимизировать риск потенциальной угрозы безопасности при совместном-применении. Совместное применение ампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме крови (AUC) на 200 %. Рекомендуется снижение дозировки рифабутина, по крайней мере, на 50 % от рекомендованной дозы при совместном применении с фосампренавиром. При совместном применении с ритонавиром ожидается еще большее повышение концентрации рифабутина. Рекомендуется снижение дозировки рифабутина, по крайней мере, на 75 % от рекомендованной дозы при применении с фосампренавиром и ритонавиром. Необходимо клиническое наблюдение за пациентами. Не рекомендуется совместное применение фосампренавира и препаратов, содержащих Hypericum perforatum (также известного как зверобой продырявленный). Результаты исследования фармакокинетики с применением индинавира показывают, что Hypericum perforatum может снизить сывороточную концентрацию ампренавира при совместном применении. В связи с возможным повышенным риском повышения активности трансаминаз и изменением уровня гормонов при совместном применении фосампренавира, ритонавира и оральных контрацептивов, женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Отсутствуют данные о совместном применении фосампренавира и ритонавира с эстрогенами и/или прогестагенами в качестве гормональной заместительной терапии. Не была установлена эффективность и безопасность данных видов терапии с применением фосампренавира и ритонавира. Реакции гиперчувствительности. Прием препарата при развитии кожной сыпи слабой или умеренной степеней тяжести и при отсутствии тяжелых системных проявлений гиперчувствительности может быть продолжен с одновременным применением антигистаминных препаратов. Тяжелые жизнеугрожающие кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, в клинических исследованиях наблюдались менее чем у 1 % пациентов. Препарат Телзир® должен быть отменен без возобновления приема в случае развития следующих симптомов: кожная сыпь тяжелой степени; кожная сыпь средней степени тяжести, сопровождающаяся другими системными проявлениями гиперчувствительности или высыпаниями на слизистых оболочках. Пациенты с гемофилией. Были зарегистрированы участившиеся случаи кровотечений, включая спонтанные внутрикожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы ВИЧ. Некоторые из этих пациентов получали лечение фактором свертывания крови VIII. В более чем половине случаев лечение ингибиторами протеазы ВИЧ было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Причинная взаимосвязь возможна, несмотря на то, что механизм действия не разъяснен. Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений. Гемолитическая анемия. Были получены сообщения о развитии острой гемолитической анемии у пациента, получавшего ампренавир. Гипергликемия. Случаи развития сахарного диабета, гипергликемии или обострения имеющегося сахарного диабета были отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы ВИЧ. У некоторых пациентов требовалось начало инсулиновой терапии или коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов для купирования данных явлений. В некоторых случаях был зарегистрирован диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими явлениями не была установлена. Перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ингибиторы протеазы ВИЧ, приводила в некоторых случаях к перераспределению и/или накоплению подкожно-жировой клетчатки. Причинно-следственная связь между этими явлениями не была установлена. Повышение содержания липидов. Лечение фосампренавиром приводило к повышению концентрации триглицеридов и холестерина. Следует определять исходную концентрацию триглицеридов и холестерина до начала терапии, а затем регулярно контролировать эти показатели в ходе лечения фосампренавиром. Лечение дислипидемии должно проводиться на основании клинических проявлений. Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на ранних этапах антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции и вызвать серьезные клинические проявления или ухудшение состояния пациента (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония). Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. При любых признаках воспаления следует срочно начинать соответствующую терапию. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена- Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение. Почечнокаменная болезнь. В период пострегистрационного наблюдения были получены сообщения о случаях почечнокаменной болезни у пациентов с ВИЧ-1, получавших фосампренавир. Поскольку эти сообщения были направлены добровольно в рамках клинической практики, невозможно провести оценку частоты встречаемости этих явлений. При возникновении признаков или симптомов почечнокаменной болезни можно рассмотреть возможность временной приостановки или полного прекращения лечения. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ. Исследований не проводилось, однако следует учитывать профиль безопасности препарата и нежелательные реакции, которые могут развиваться на фоне применения препарата Телзир®.

3

Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.

Великобритания

Глаксо Вэллком Оперэйшенс

60

тб п/о 700мг фл