Стиварга, тб плен/об 40мг фл, 84

Лекарственные средства

Препарат Стиварга применяется в качестве монотерапии для лечения следующих заболеваний: Метастатический колоректальный рак у пациентов, которым уже проводилась или не показана химиотерапия фторпиримидиновыми препаратами, терапия, направленная против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и терапия, направленная против рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR); Неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли у пациентов при прогрессировании на терапии иматинибом и сунитинибом или при непереносимости данного вида лечения; Печеночно-клеточный рак у пациентов, которым уже проводилась терапия сорафенибом.

Действующее вещество: регорафениб - 40,00 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 100,00 мг, кроскармеллоза натрия - 154,00 мг, магния стеарат - 3,60 мг, повидон-25 - 160,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,40 мг.

Для приема внутрь. Препарат должен назначаться только врачом, имеющим опыт противоопухолевой терапии. Рекомендуемая суточная доза препарата Стиварга составляет 160 мг (4 таблетки по 40 мг). Препарат назначается один раз в сутки в течение 3 недель. В последующую неделю (4-я неделя от начала лечения) следует перерыв в приеме препарата. Период продолжительностью 4 недели от начала приема является одним курсом лечения препаратом Стиварга. Таблетки принимают каждый день (один раз в сутки) в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое (< 30 %) количество жира. Пример блюд, содержащих низкое количество жира в одной порции: около 30 г хлопьев, стакан обезжиренного молока, ломтик хлеба с джемом, стакан яблочного сока в сочетании с чашкой кофе или чая (520 калорий, 2 г жира). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Если очередной прием препарата пропущен, пациент должен принять таблетки в тот же день, как только об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу препарата в течение одного дня с целью компенсировать пропущенный прием. В случае рвоты после приема препарата дополнительную таблетку принимать не следует. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. Коррекция дозы: Индивидуальная переносимость и безопасность лечения может потребовать временного прекращения терапии и/или уменьшения дозы препарата Стиварга. Коррекция дозы на каждом этапе снижения дозы составляет 40 мг (1 таблетка). Наименьшая рекомендуемая доза препарата Стиварга составляет 80 мг в сутки. Максимальная суточная доза 160 мг. Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга при развитии ладонно-подошвенной эритродизестезии: 1- степень кожной токсичности: любой эпизод по счету - лечение продолжить в той же дозе и немедленно начать поддерживающую симптоматическую терапию. 2-я степень кожной токсичности: 1-й эпизод - Снизить дозу препарата на 40 мг (1 таблетка) и немедленно начать поддерживающую терапию. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней, приостановить терапию до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1. Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача. Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод - Приостановить терапию до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1. При возобновлении терапии снизить дозу препарата на 40 мг (1 таблетка). Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации и врача. 3-й эпизод - Приостановить терапию до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1. При возобновлении терапии снизить дозу препарата на 40 мг (1 таблетка). Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача. 4-й эпизод - Терапию следует прекратить. 3-я ступень: 1-й эпизод - Немедленно начать поддерживающую терапию. Приостановить терапию препаратом Стиварга минимум на 7 дней и до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1. При возобновлении терапии снизить дозу препарата на 40 мг (1 таблетка). Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача. 2-й эпизод - Немедленно начать поддерживающую терапию. Приостановить терапию препаратом минимум на 7 дней и до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0-1. При возобновлении терапии снизить дозу препарата на 40 мг (1 таблетка). 3-й эпизод - Терапию препаратом следует прекратить.

Повышенная чувствительность к регорафенибу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Детский возраст до 18 лет. Беременность и период грудного вскармливания. Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью). Терминальная степень почечной недостаточности (опыт клинического применения отсутствует). Совместное применение с сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4.

С осторожностью: необходимо соблюдать дополнительную осторожность при назначении препарата в следующих ситуациях: при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести; при наличии факторов риска кровотечения, а также при совместном применении с антикоагулянтами и другими препаратами, повышающими риск кровотечений; при ишемической болезни сердца. Применение при беременности и в период грудной вскармливания: Не проводилось специальных исследований применения регорафениба для оценки его влияния на фертильность человека. В исследованиях на животных наблюдалось снижение мужской и женской фертильности. Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать об опасности препарата Стиварга для плода. Во время лечения и в течение 8 недель после терапии препаратом Стиварга женщины и мужчины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции. Данные о применении препарата Стиварга у беременных женщин отсутствуют. Учитывая механизм действия регорафениба, возможно негативное влияние препарата на плод. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность регорафениба. Период грудного вскармливания: Не установлено, выделяются ли регорафениб и его метаболиты с женским молоком. Исследования на животных показали, что регорафениб и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поскольку нельзя исключить возможность негативного влияния регорафениба на рост и развитие детей раннего возраста, следует прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом. У пациентов, получавших лечение препаратом Стиварга, часто регистрировались отклонения значений биохимических показателей функции печени (АЛТ, ACT и билирубин). У небольшой части пациентов отмечались тяжелые нарушения показателей функции печени (3–4-й степени тяжести) и клинически выраженные нарушения функции печени (в т.ч. с летальным исходом). До начала лечения препаратом рекомендуется определить показатели функции печени (ACT, АЛТ, билирубин). На протяжении первых двух месяцев терапии следует проводить контроль функции печени по меньшей мере каждые 2 нед, затем не реже 1 раза в месяц, а также согласно клиническим показателям. Поскольку регорафениб является ингибитором УДФ-ГТ (UGTEA1), у пациентов с синдромом Жильбера возможно появление слабовыраженной непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии. Если у больных, получающих лечение препаратом Стиварга, отмечается ухудшение показателей функции печени, связанное с терапией (в отсутствие явной альтернативной причины, например механической желтухи или прогрессирования основного заболевания), врачу следует изменить дозу препарата и наблюдать за состоянием пациента. Печень имеет большое значение в выведении регорафениба. При применении препарата Стиварга у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует проводить тщательный контроль за состоянием пациента. Не рекомендуется применение препарата Стиварга у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку он не изучен у данной категории пациентов (возможно увеличение экспозиции препарата). У пациентов с мутациями в гене KRAS наблюдалось значительное улучшение показателей выживаемости без прогрессирования (ВБП) и было зарегистрировано численно более слабое воздействие на общую выживаемость (ОВ) (см. «Фармакодинамика»). Принимая во внимание значительную токсичность, связанную с терапией, врачам рекомендуют внимательно оценивать пользу и риск при назначении регорафениба пациентам с опухолями, имеющими мутации в гене KRAS. Кровотечения: У больных, получавших препарат Стиварга, было зарегистрировано повышение частоты эпизодов кровотечений, в некоторых случаях с летальным исходом. При наличии факторов риска кровотечения, а также при совместном назначении с антикоагулянтами (например, варфарин, фенпрокумон) или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, следует контролировать показатели коагулограммы и общего анализа крови. При появлении тяжелого кровотечения, требующего экстренного медицинского вмешательства, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Стиварга. Ишемия миокарда и инфаркт миокарда: При приеме препарата Стиварга отмечалось увеличение частоты случаев ишемии миокарда и инфаркта миокарда. Пациенты с нестабильной стенокардией или появлением стенокардии (в течение 3 мес до начала терапии препаратом Стиварга), недавним инфарктом миокарда (в период 6 мес до начала терапии препаратом Стиварга) и пациенты с сердечной недостаточностью 2 класса и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации были исключены из клинических исследований. У пациентов с ИБС необходимо отслеживать клинические признаки и симптомы ишемии миокарда. При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует прекратить терапию препаратом Стиварга до нормализации состояния. При принятии решения о возобновлении терапии врач должен оценивать соотношение пользы от приема препарата с потенциальным риском у каждого отдельного пациента. Если клинические проявления ишемии сохраняются, возобновлять терапию не следует. Синдром обратимой задней энцефалопатии: У пациентов, получавших препарат Стиварга, были зарегистрированы случаи развития обратимой задней энцефалопатии. Обратимая задняя энцефалопатия проявлялась в виде судорог, головной боли, изменения сознания, нарушения зрения или корковой слепоты, иногда в сочетании с артериальной гипертензией. Для подтверждения диагноза пациентам следует провести томографию головного мозга. В случае развития обратимой задней энцефалопатии следует прекратить лечение препаратом Стиварга, проводить контроль АД и поддерживающую терапию. Прободение и свищ ЖКТ: У пациентов, получавших препарат Стиварга, были зарегистрированы случаи прободения ЖКТ и образования свища ЖКТ. Эти события были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ или образования свища терапию препаратом Стиварга следует прекратить. Повышение АД: На фоне терапии препаратом Стиварга было зарегистрировано увеличение частоты повышения АД. Перед началом и во время лечения препаратом Стиварга следует регулярно контролировать АД и корректировать его повышение в соответствии с принятыми стандартами лечения. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии, устойчивой к проводимой адекватной антигипертензивной терапии, врач должен временно прервать терапию и/или снизить дозу препарата (см. «Способ применения и дозы»). В случае развития гипертонического криза лечение препаратом Стиварга следует отменить. Нарушения заживления ран: В случае проведения обширных хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Стиварга, поскольку лекарственные препараты, обладающие антиангиогенными свойствами, могут подавлять или ухудшать заживление ран. Решение о возобновлении терапии после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны. Кожная токсичность: Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме препарата Стиварга были ладонно-подошвенная эритродизестезия и сыпь. С целью профилактики развития ладонно-подошвенной эритродизестезии следует контролировать образование мозолей и использовать специальные вкладыши для обуви и перчатки для предотвращения давления на подошвы и ладони. Для лечения ладонно-подошвенной эритродизестезии можно использовать кератолитические кремы (например, кремы на основе мочевины, салициловой кислоты или альфа-гидроксильной кислоты, которые следует наносить только на пораженные участки кожи) и увлажняющие кремы в обильном количестве для облегчения симптомов. При необходимости временно прекращают лечение и/или снижают дозу препарата Стиварга или в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом Стиварга прекращают. При применении препарата Стиварга было зарегистрировано повышение частоты электролитных нарушений (включая гипофосфатемию, гипокальциемию, гипонатриемию и гипокалиемию) и нарушений метаболизма (включая увеличение концентрации ТТГ, увеличение активности амилазы). Отклонения от нормы обычно носили легкий или умеренный характер и не сопровождались клиническими проявлениями. В случае возникновения электролитных нарушений или нарушений метаболизма, коррекция дозы или прекращение терапии не требуется. Во время терапии препаратом Стиварга рекомендуется контролировать биохимические и метаболические показатели. При необходимости назначают заместительную терапию в соответствии с принятыми стандартами лечения. В случаях устойчивых или рецидивирующих нарушений следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения или снижения дозы, или полного прекращения терапии препаратом. Суточная доза регорафениба 160 г содержит 2,427 ммоль (или 55,8 мг) натрия. На это следует обратить внимание пациентов, соблюдающих диету, контролирующую потребление натрия. Суточная доза регорафениба 160 г содержит 1,68 мг лецитина (получен из сои). После повторного введения дозы у мышей, крыс и собак наблюдались нежелательные реакции со стороны ряда органов, прежде всего почек, печени, пищеварительного тракта, щитовидной железы, лимфатической/кроветворной системы, эндокринной системы, репродуктивной системы и кожи. В 26-недельном исследовании токсичности при введении повторных доз у крыс наблюдалось небольшое увеличение частоты случаев утолщения AV клапанов сердца. Причиной данного явления может служить ускорение возрастного физиологического процесса. Данные реакции наблюдались при системных экспозициях, находящихся в диапазоне или ниже диапазона предполагаемой экспозиции у человека (основано на сравнении AUC). Изменения зубов и костей, а также нежелательные явления в репродуктивной системе были наиболее выражены у молодых и растущих животных, а также у молодых крыс, что указывает на потенциальный риск для детей и подростков. Специальные исследования влияния регорафениба на фертильность не проводились. Следует учитывать способность регорафениба оказывать неблагоприятное воздействие на репродуктивную систему мужчин и женщин. В исследовании на крысах и собаках после многократного применения регорафениба при экспозициях ниже предполагаемой экспозиции у человека (при сравнении AUC) наблюдались морфологические изменения в яичках, яичниках и матке. Наблюдаемые изменения были обратимы только частично. В исследовании на кроликах при экспозиции ниже предполагаемой экспозиции у человека наблюдалась эмбриотоксичность (при сравнении AUC). В основном были обнаружены нарушения формирования мочевыделительной системы, сердца и крупных сосудов, костей. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Специальные исследования не проводились, однако при возникновении нежелательных явлений, которые могут влиять на указанные способности, рекомендуется избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (до исчезновения данных симптомов).

3

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.

Германия

Байер АГ

84

тб плен/об 40мг фл