Калетра, тб плен/об 100мг+25мг фл, 60, ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ упаковано Ортат

Лекарственные средства

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3-х лет в составе комбинированной терапии.

Активные вещества: лопинавир - 100,0мг, ритонавир - 25,0мг; вспомогательные вещества: коповидон К 28 - 426,9мг; сорбитана лаурат - 41,95мг; кремния диоксид коллоидный - 6,0мг; натрия стеарилфумарат - 6,15мг; кремния диоксид коллоидный - 4,0мг.

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки препарата следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая или измельчая. Взрослые: рекомендуемая пероральная доза препарата составляет: по четыре таблетки препарата 100/25мг (400/100мг) два раза в день независимо от приема пищи. По восемь таблеток препарата 100/25мг (800/200мг) один раз в день независимо от приема пищи для пациентов, у которых выявлено менее 3-х мутаций, связанных с развитием резистентности к лопинавиру. Недостаточно данных для применения лопинавира/ритонавира один раз в день у взрослых пациентов с 3-мя и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру. Сопутствующая терапия: применение таблеток препарата в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы. У пациентов с подозреваемой пониженной чувствительностью к лопинавиру (показанной клинически или лабораторно), получавших ранее антиретровирусную терапию, в сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром необходимо увеличить дозу таблеток препарата до 500/125мг (5 таблеток по 100/25мг) 2 раза в день. При одновременном применении с данными препаратами таблетки препарата Калетра не следует назначать 1 раз в день. Дети: применение препарата один раз в день пациентами детского возраста противопоказано. Взрослая доза таблеток препарата (400/100мг дважды в день) без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира может применяться у детей с массой тела 35кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4м2 и более. Для определения дозы для детей с массой тела менее 35кг или с ППТ от 0,6 до 1,4м2 рекомендуется использовать приведенные ниже данные. Для детей с ППТ менее 0,6м2 или для детей младше 3-х лет существует раствор препарата Калетра для приема внутрь. Приведенные далее данные содержат руководства по дозированию таблеток Калетра 100/25мг, основанные на ППТ. Принципы дозирования для детей, основанные на ППТ, без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира: при площади поверхности тела более 0,6м2, но менее 0,9м2 рекомендуется 2 таблетки в сутки по 100/25мг (общая доза 200/50мг); при площади поверхности тела более 0,9м2, но менее 1,4м2 рекомендуется 3 таблетки в сутки по 100/25мг (общая доза 300/75мг); при площади поверхности тела более 1,4м2 рекомендуется 4 таблетки в сутки по 100/25мг (общая доза 400/100мг). Принципы дозирования для детей, основанные на ППТ, при одновременном применении с препаратами эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир: при площади поверхности тела от 0,6м2, до 0,8м2 рекомендуется 2 таблетки в сутки по 100/25мг (общая доза 200/50мг); при площади поверхности тела от 0,8м2, до 1,2м2 рекомендуется 3 таблетки в сутки по 100/25мг (общая доза 300/75мг); при площади поверхности тела от 1,2м2, до 1,7м2 рекомендуется 4 таблетки в сутки по 100/25мг (общая доза 400/100мг); при площади поверхности тела более 1,7м2 рекомендуется 5 таблеток в сутки по 100/25мг (общая доза 500/125мг). Принципы дозирования для детей по массе тела, без одновременного применения препаратов эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир: при массе тела от 7 до 15кг - прием таблеток не рекомендуется, следует применять раствор для приема внутрь; при массе тела от 15 до 25кг рекомендуется 2 таблетки в сутки по 100/25мг; при массе тела от 25 до 35кг рекомендуется 3 таблетки в сутки по 100/25мг; при массе тела более 35кг рекомендуется 4 таблетки в сутки по 100/25мг (альтернативно, пациентам, которые могут проглотить большую таблетку, можно применять две таблетки 200/50мг). Принципы дозирования для детей по массе тела, при одновременном применении препаратов эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир: при массе тела от 7 до 15кг - прием таблеток не рекомендуется, следует применять раствор для приема внутрь; при массе тела от 15 до 20кг рекомендуется 2 таблетки в сутки по 100/25мг; при массе тела от 20 до 30кг рекомендуется 3 таблетки в сутки по 100/25мг; при массе тела от 30 до 45кг рекомендуется 4 таблетки в сутки по 100/25мг; при массе тела более 45кг рекомендуется 5 таблеток в сутки по 100/25мг. Применение во время беременности и в послеродовом периоде: по данным ряда клинических исследований не требуется коррекции дозы препарата во время беременности и в послеродовой период. Применение препарата один раз в день противопоказано у беременных женщин в связи с недостаточностью фармакокинетических и клинических данных.

Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата. Печеночная недостаточность тяжелой степени. Препарат содержит в составе лопинавир и ритонавир, оба из которых являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Препарат не должен применяться одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и (или) опасных для жизни реакций. К таким лекарственным препаратам относятся: Альфа1-адреноблокаторы (алфузозин): повышение концентрации алфузозина в плазме может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Одновременный прием с алфузозином противопоказан. Антиангинальные препараты (ранолазин): повышение концентрации ранолазина в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций. Антиаритмические препараты (амиодарон, дронедарон): повышение концентраций амиодарона и дронедарона в плазме. Увеличивается риск возникновения аритмии или других серьезных нежелательных реакций. Антибиотики (фузидовая кислота): повышение концентрации фузидовой кислоты в плазме. Одновременное применение с фузидовой кислотой противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей. Противоопухолевые препараты (Венетоклакс): повышение концентрации венетоклакса в плазме. Увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы. Препараты для лечения подагры (колхицин): повышение концентрации колхицина в плазме. Возможно развитие серьезных и (или) угрожающих жизни реакций у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени. Антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин): повышение концентрации астемизола и терфенадина в плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий. Антипсихотические препараты/нейролептики (луразидон): повышение концентрации луразидона в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций. Пимозид: повышение концентрации пимозида в плазме. Возрастает риск развития серьезных гематологических отклонений и других тяжелых побочных эффектов этого препарата. Кветиапин: повышение концентрации кветиапина в плазме может привести к коме. Одновременный прием препарата с кветиапином противопоказан. Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин): повышение концентрации алкалоидов спорыньи в плазме ведет к острым токсическим эффектам, включая вазоспазм и ишемию. Стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд): повышение концентрации цизаприда в плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий. Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С (элбасвир/гразопревир): увеличение риска повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Омбитасвир / паритапревир / ритонавир в комбинации с дасабувиром или без дасабувира: повышение концентрации паритапревира в плазме и. таким образом, увеличение риска повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (ловастатин, симвастатин): повышение концентрации ловастатина и симвастатина в плазме, а следовательно, риск миопатии, в т. ч. рабдомиолиза. Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5) (аванафил): повышение концентрации аванафила в плазме. Силденафил: противопоказан только при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Повышение концентрации силденафила в плазме. Возрастает вероятность развития побочных эффектов силденафила, включая артериальную гипотензию и обмороки. Указания по одновременному применению с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией. Варденафил - повышение концентрации варденафила в плазме. Седативные / снотворные лекарственные препараты (мидазолам, триазолам для приема внутрь): повышение концентрации мидазолама и триазолама для приема внутрь в плазме. Возрастает риск избыточной седации и угнетения дыхания. Указания по парентерально вводимому мидазоламу указаны в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Растительные лекарственные препараты (Зверобой): одновременное применение с растительными лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), противопоказано в связи с риском снижения концентрации лопинавира и ритонавира в плазме и ослабления их клинических эффектов. Применение препарата у детей до 3 лет (для детей от 14 дней до 3 лет можно применять препарат в лекарственной форме «раствор для приема внутрь»). Применение препарата один раз в день у детей до 18 лет. Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у беременных женщин. Период грудного вскармливания.

С осторожностью: вирусный гепатит В и С. Цирроз печени. Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность. Повышение активности «печеночных» ферментов. Панкреатит. Гемофилия А и В. Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия). Пожилой возраст (старше 65 лет). Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами: типранавиром, фосампренавиром, ампренавиром, ривароксабаном, ворапаксаном, кетоконазолом и итраконазолом (в дозах более 200мг в сутки), вориконазолом, рифампицином, салметеролом, боцепревиром, симепревиром, телапревиром, аторвастатином, риоцигуатом, фузидиевой кислотой (при инфекционных заболеваниях костей и суставов), тадалафилом (для лечения легочной артериальной гипертензии), флутиказона пропионатом, будесонидом, триамцинолоном. Следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксином, бепридилом, лидокаином (при парентеральном применении), розувастатином, бозентаном, хлорфенирамином, силденафилом, тадалафилом (для лечения эректильной дисфункции), хинидином, кларитромицином. афатинибом, церитинибом, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, тразодоном, мидазоламом (при парентеральном применении). Следует избегать совместного применения со следующими препаратами: эфавирензом, невирапином, бедаквилином. Пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил и атазанавир). Беременность: как правило, при принятии решения использовать антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, необходимо учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин для оценки безопасности и рисков для плода. Лопинавир/ритонавир был изучен с участием 3000 беременных женщин, в том числе с участием более 1000 в течение первого триместра. В пострегистрационном наблюдении при анализе Регистра по применению антиретровирусных препаратов во время беременности, утвержденном с января 1989 года, повышенный риск развития врожденных дефектов на фоне приема препарата не был зарегистрирован среди более 1000 женщин, получавших препарат в течение первого триместра. Распространенность врожденных дефектов после применения лопинавира в течение любого триместра сравнима с распространенностью, наблюдаемой среди населения в целом. Не наблюдалось ни одной закономерности, указывающей на общую этиологию врожденных дефектов. В ходе исследований токсичности на животных было установлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Основываясь на данных, указанных выше, такой риск маловероятен у людей. Применение лопинавира при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания: в исследованиях на крысах показано, что лопинавир проникает в грудное молоко. Данные о выведении данного лекарственного препарата с женским молоком отсутствуют. ВИЧ- инфицированным женщинам не следует кормить грудью детей, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. Фертильность: исследования на животных не показали влияния препарата на фертильность. Данных касательно влияния лопинавира/ритонавира на фертильность у человека нет. Пациенты с сопутствующими заболеваниями. Нарушение функции печени: безопасность и эффективность препарата не была установлена у пациентов со значимыми нарушениями функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни нежелательных реакций со стороны печени. При проведении сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С необходимо следовать указаниям соответствующих инструкций по применению. У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая пациентов с хроническим активным гепатитом, чаще развиваются нарушения функции печени на фоне комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны наблюдаться в соответствии со стандартной клинической практикой. В случае ухудшения или обострения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть необходимость прерывания или прекращения лечения. Сообщалось о повышении уровня трансаминаз с повышением или без повышения концентрации билирубина у ВИЧ-1 моноинфицированных пациентов и у лиц, получавших профилактическое лечение после интенсивного курса лечения через 7 дней после начала терапии лопинавиром/ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях нарушения функции печени носили тяжелый характер. До начала лечения лопинавиром/ритонавиром должны быть проведены соответствующие лабораторные исследования. За такими пациентами следует установить тщательный контроль во время лечения. Нарушение функции почек: поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, не ожидается повышение концентрации в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку лопинавир и ритонавир прочно связываются с белками плазмы крови, маловероятно, что они будут значимо удалены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Гемофилия: сообщалось об усилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз у пациентов с гемофилией типа А и В, получавших лечение ингибиторами протеазы. Некоторым пациенты дополнительно применяли фактор VIII. Более чем в половине зарегистрированных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после приостановки лечения. Была установлена причинно-следственная связь, хотя ее механизм остается невыясненным. Пациентов с гемофилией необходимо предупредить о вероятности усиления кровотечений. Панкреатит: сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, получавших препарат, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов в анамнезе присутствовал панкреатит и (или) сопутствующее лечение другими лекарственными средствами, связанными с развитием панкреатита. Выраженное повышение концентрации триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. Пациенты с ВИЧ-инфекцией поздней стадии могут иметь более высокий риск повышения концентрации триглицеридов и развития панкреатита. Возможность развития панкреатита необходимо иметь в виду при появлении клинических симптомов (тошнота, рвота, боль в животе) или отклонений лабораторных показателей от нормы (повышение концентрации липазы или амилазы в сыворотке). Пациенты с перечисленными признаками или симптомами должны пройти дополнительное обследование, а в случае подтверждения диагноза панкреатита лечение препаратом следует приостановить. Синдром восстановления иммунитета: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, что ведет к серьезным клинически значимым состояниям или усугублению симптомов. Такие реакции обычно наблюдаются в первые несколько недель или месяцев после начала КАРТ. В качестве примера можно привести цитомегаловирусный ретинит, диссеминированные и (или) локализованные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Следует дополнительно оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение. Также на фоне синдрома восстановления иммунитета сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса). Однако время до наступления таких нарушений варьирует, и они могут развиться много месяцев спустя после начала лечения. Остеонекроз: хотя этиология считается многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с ВИЧ-инфекцией поздней стадии и (или) получающих в течение длительного времени комбинированную антиретровирусную терапию (КАРТ). Пациентам следует обратиться к врачу в случае появления ломоты, боли или скованности в суставах и при затруднении движения. Удлинение интервала PR: ритонавир/лопинавир может вызывать умеренное бессимптомное удлинение интервала PR у некоторых здоровых взрослых добровольцев. Сообщалось о редких случаях атриовентрикулярной блокады 2 и 3 степени у пациентов, получающих ритонавир/лопинавир, с сопутствующими органическими заболеваниями сердца и существующими ранее отклонениями со стороны проводящей системы сердца, или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые удлиняют интервал PR (например, верапамил и атазанавир). Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью. Масса тела и показатели обмена веществ: на фоне антиретровирусной терапии может увеличиваться масса тела, концентрация липидов и глюкозы в плазме крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Существуют значимые свидетельства влияния лечения на увеличение концентрации липидов. Однако убедительных данных о связи увеличения массы тела с каким-либо конкретным лечением нет. Мониторинг концентрации липидов и глюкозы в плазме крови необходимо проводить в соответствии с разработанными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: препарат содержит в составе лопинавир и ритонавир, оба из которых являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Вероятнее всего, препарат повышает концентрации в плазме препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP3A. Повышение концентрации одновременно назначаемых препаратов в плазме может привести к усилению или продлению их терапевтического действия и развитию нежелательных явлений. Мощные ингибиторы CYP3A4, такие как ингибиторы протеазы, могут усиливать действие бедаквилина, что потенциально может увеличить риск развития побочных реакций, связанных с бедаквилином. Таким образом, применения бедаквилина одновременно с лопинавиром/ритонавиром следует избегать. Тем не менее, если ожидаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск, следует проявлять осторожность при одновременном применении бедаквилина с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый электрокардиографический мониторинг и контроль уровня трансаминаз. Совместное применение деламанида с мощными ингибиторами CYP3A (такими как лопинавир/ритонавир) может усиливать действие метаболита деламанида, который, как известно, может удлинять интервал QTc. В связи с этим при одновременном применении деламанида и лопинавира/ритонавира требуется очень частый мониторинг ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом. Сообщалось об угрожающих жизни реакциях и смертельных исходах по причине лекарственных взаимодействий у пациентов, получавших одновременно колхицин и мощные ингибиторы CYP3A, такие как ритонавир. Применение препарата одновременно с колхицином, пациентам с нарушением функции почек или печени, противопоказано. Прием препарата в сочетании со следующими лекарственными препаратами: Тадалафил: не рекомендуется назначать для лечения легочной артериальной гипертензии; Риоцигуат: не рекомендуется назначать вместе с препаратом; Ворапаксар: не рекомендуется назначать вместе с препаратом; Фузидовая кислота: не рекомендуется назначать при инфекционных заболеваниях костей и суставов; Салметерол: не рекомендуется назначать вместе с препаратом; Ривароксабан: не рекомендуется назначать вместе с препаратом. Одновременное применение препарата с аторвастатином не рекомендуется. При необходимости одновременного применения препарата с аторвастатином должны применяться наименьшие эффективные дозы аторвастатина. Следует проявлять осторожность и назначать более низкие дозы при одновременном применении препарата и розувастатина. При необходимости проведения лечения ингибитором редуктазы ГМГ-КоА рекомендуется назначать правастатин или флувастатин. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5): следует с осторожностью применять силденафил или тадалафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих препарат. Одновременное применение этих лекарственных средств с препаратом может сопровождаться существенным повышением их концентрации и появлением нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и длительная эрекция. Одновременное применение аванафила или варденафила с лопинавиром/ритонавиром противопоказано. Одновременное применение силденафила с препаратом противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией. Особую осторожность следует проявлять при применении препарата и лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT, таких как хлорфенирамин, хинидин, эритромицин и кларитромицин. В действительности, прием препарата может привести к увеличению концентрации одновременно принимаемых препаратов и увеличению частоты развития нежелательных реакций со стороны сердца, вызванных применением этих препаратов. В доклинических исследованиях препарата сообщалось о нежелательных реакциях со стороны сердца, поэтому потенциальное воздействие на сердце препарата не может быть полностью исключено. Совместное применение препарата с рифампицином не рекомендуется. Рифампицин в сочетании с Калетрой приводит к выраженному снижению концентрации лопинавира, что может значительно уменьшить терапевтический эффект лопинавира. Достаточное действие лопинавира/ритонавира может быть достигнуто с увеличением дозы препарата, но это также связано с повышенным риском токсического поражения печени и желудочно-кишечного тракта. За исключением крайней необходимости, такие препараты не следует назначать одновременно. Не рекомендуется одновременное применение Калетры с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются CYP3A4, такими как будесонид, триамцинолон кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников. Другое: препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию или СПИД. Несмотря на установленное существенное снижение риска передачи инфекции половым путем на фоне эффективной вирусной супрессии во время антиретровирусной терапии, остаточный риск не может быть исключен. С целью предотвращения передачи инфекции необходимо соблюдать меры предосторожности в соответствии с национальными руководствами. У пациентов, принимающих препарат, по-прежнему, могут развиться инфекции или другие заболевания, связанные с заболеванием ВИЧ и СПИД. Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами: исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Пациентов следует предупредить, что при лечении препаратом отмечены случаи возникновения тошноты.

4

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30°С.

Германия

ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ упаковано Ортат

60

тб плен/об 100мг+25мг фл