Релатокс токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином, лиоф в/м введения 50ЕД фл, 1

Лекарственные средства

Блефароспазм у взрослых; спастичность мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта у взрослых; коррекция гиперкинетических складок лица (мимических морщин) у взрослых; спастичность верхней и нижней конечностей у детей 13-17 лет с детским церебральным параличом; аксиллярный гипергидроз у взрослых.

Флакон: комплекс ботулинического токсина типа А с гемагглютинином - 50 ЕД, желатин - 6 мг, мальтоза - 12 мг. Выпускается в комплекте с растворителем натрия хлорид, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9% (P N002009/01). Состав растворителя на 1 мл: натрия хлорид - 9 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Перед разведением препарата центральную часть пробки флакона обрабатывают спиртом этиловым. Препарат растворяют, вводя во флакон 1-8 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций путем прокола пробки стерильной иглой длиной 23 или 25 мм. Запрещается открывать флакон и удалять пробку. Раствор препарата представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцем с несъемной иглой диаметром 0,27-0,29 мм. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица - сидя на стуле, затылок зафиксирован. Концентрации препарата, получаемые при разведении 50 ЕД: объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, мл - активность препарата (ЕД в 0,1 мл): 1 - 5; 2 - 2,5; 2,5 - 2,0; 4 - 1,25. Концентрации препарата, получаемые при разведении 100 ЕД: объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, мл - активность препарата (ЕД в 0,1 мл): 2 - 5; 4 - 2,5; 5 - 2,0; 8 - 1,25. Дозы, схемы и способы введения препарата при коррекции мимических морщин: в процессе формирования межбровных морщин участвуют m. corrugator supercilii (мышца, сморщивающая бровь) и m. procerus (мышца гордецов). Для определения места инъекций с целью устранения межбровных морщин пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируется m. corrugator supercilii (мышца, сморщивающая бровь), при этом точка наиболее выраженной мышечной активности должна находиться на 0,5 см вверх от верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы - либо под углом 45° спереди назад, медиально, либо под углом 90°. Глубина введения иглы - 7-10 мм. Если игла упрется в надкостницу, ее надо вытянуть на 1 мм и после этого ввести препарат. Точка введения препарата в m. procerus (мышца гордецов) располагается в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. Положение иглы - спереди назад, глубина введения иглы - 2-3 мм. В каждую отмеченную точку вводят препарат от 2,5 до 7,5 ЕД в зависимости от выраженности морщин, возраста и пола. Общее количество препарата, введенного в эту область, не должно превышать 25 ЕД. Сглаживание горизонтальных морщин в области лба: в образовании горизонтальных морщин в области лба участвует m. epicranius (мышца надчерепная). Для сглаживания лобных морщин пациента просят поднять брови и на максимуме амплитуды отмечают точки с наиболее выраженной мимической активностью. С целью исключения птоза брови, расстояние между точкой инъекции и верхним краем брови должно составлять не менее 2 см. Используется 5-10 точек и в каждую вводят от 1,25 ЕД до 2,5 ЕД препарата. При незначительно выраженных морщинах вводится по 2,0-2,5 ЕД в середину лобной области правой и левой стороны. При желании пациента сохранить движение кончиков бровей, точки инъекции можно расположить V-образно. Если у пациента очень высокий лоб и складки образуются близко под линией волос, можно дополнительно ввести по 1,25-2,5 ЕД в 2-3 точки параллельно линии роста волос. Общее количество препарата на данную область не должно превышать 20 ЕД. Сглаживание морщин в периорбиталъиой области: морщины, расходящиеся радиально вокруг глаз, так называемые «гусиные лапки», возникают в результате активности круговой мышцы глаза. Для выбора дозы надо попросить пациента рассмеяться и в это время очертить примерные границы области кожи с максимальным количеством складок. Для уменьшения «гусиных лапок» необходимо произвести несколько инъекций (от 2 до 4 с каждой стороны) в область проекции m. orbicularis oculi (мышца глаза круговая) на расстоянии не менее чем 1 см от наружного угла глаза, а также в область латеральной части нижнего века в местах максимальной мышечной активности. Расчет дозы производится исходя из площади этой поверхности в покое: в каждую точку вводится 2,0-2,5 ЕД препарата, диффузия из одной точки имеет радиус 0,5-1,0 см, следовательно, расстояние между точками введения должно составлять в среднем 1,0-2,0 см. Максимально допустимое количество вводимых в периорбитальную область единиц не более 25 ЕД на одну сторону. Чтобы не нарушать пропорции лица, необходимо тщательно следить за симметричностью расположения точек введения. Препарат в области «гусиных лапок» не вводится очень низко, так как возможно нарушение симметричности углов рта и носогубной складки вследствие диффузии препарата в область m. zygomaticus major (мышца скуловая большая). Сглаживание морщин в области спинки носа: при наличии выраженных морщин в области спинки носа препарат вводится непосредственно в m. nasalis (мышца носовая) с каждой стороны по 2,5 ЕД препарата. Сглаживание морщин в нижней части лица. Крылья носа - препарат вводится непосредственно в крыльную часть m. nasalis (мышца носовая) по 2,5 ЕД с каждой стороны. Верхняя губа - инъекции производятся вдоль красной каймы верхней губы внутрикожно непосредственно в морщины, отступая от края на 2 мм, по 1,25 ЕД в каждую точку, количество точек от 4 до 6. Углы рта: препарат вводится подкожно в количестве 2,5 ЕД непосредственно в m. depressor anguli oris (мышца, опускающая угол рта). Подбородок: препарат вводится подкожно в количестве 2,5 ЕД непосредственно в m. mentalis (мышца подбородочная). При лечении блефароспазма препарат вводится поверхностно внутримышечно шприцем с иглой калибром 28-30 в следующие точки: две точки на верхнем веке, одна точка на латеральной половине нижнего века и одна точка у латерального угла глаза. В каждую точку следует вводить 2,5-5,0 ЕД. Средняя начальная доза 15-25 ЕД на одну сторону. Максимально допустимое количество вводимых в периорбитальную область единиц не более 25 ЕД на одну сторону. Выраженный клинический эффект от введения препарата проявляется в интервале от 2 до 14 дней после инъекции, в зависимости от индивидуальных особенностей организма, и длится в течение 4-6 месяцев. При неэффективности первой процедуры при любом выше описанном лечении, т.е. отсутствии значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо: клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать электромиографическое (ЭМГ) исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении; анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсиннейтрализующих антител; повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А; при отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; ЭМГ-контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения. Дозы и способ введения препарата при лечении спастичности мышц верхней конечности после ишемического инсульта: раствор препарата вводят иглой размером 25 G, 27 G или 30 G в поверхностные мышцы и более длинной иглой в глубокие мышцы верхней конечности. Раствор препарата возможно вводить под электромиографическим контролем для установления мышц, вовлеченных в патологический процесс с использованием иглы для ЭМГ-контроля. Расчет дозы препарата и определение числа точек для инъекций проводится индивидуально для каждого пациента с учетом размера мышц, числа и локализации вовлеченных в патологический процесс мышц, выраженности спастичности. 9 Таблица 3. Дозы препарата при введении в мышцы верхней конечности. Мышца - суммарная доза: сгибатели пальцев: m. flexor digitorum profundus (Глубокий сгибатель пальцев) - 15-50 ЕД, m. flexor digitorum superficialis (Поверхностный сгибатель пальцев) - 15-50 ЕД, m. adductor pollicis (Мышца, приводящая большой палец кисти) - 20 ЕД, m. flexor pollicis longus (Длинный сгибатель большого пальца кисти) - 20 ЕД Сгибатели кисти: m. flexor carpi radialis (Лучевой сгибатель запястья) - 15-60 ЕД, m. flexor carpi ulnaris (Локтевой сгибатель запястья) - 10-50 ЕД. Сгибатели локтевого сустава: m. biceps brachii (Двуглавая мышца плеча) - 100 - 150 ЕД, m. brachialis (Плечевая мышца) - 20-60 ЕД, m. brachio radialis (Плече-лучевая мышца) - 20-100 ЕД, m. pronator teres (Круглый вращатель предплечья) - 10-30 ЕД, мышцы, приводящие плечевой сустав к туловищу: m. pectoralis major (Большая грудная мышца) - 20-100 ЕД, m. teres major (Большая круглая мышца) - 5-40 ЕД, m. latissimus dorsi (Широчайшая мышца спины) - 20-100 ЕД. Максимальная суммарная разовая доза на один курс лечения, использованная в клинических исследованиях, составила не более 400 ЕД, распределенная между выбранными мышцами. В клинических исследованиях период наблюдения за пациентами составил 12 недель после инъекции. Уменьшение мышечного тонуса отмечалось через неделю после инъекции, достигая максимума в течение 4 - 8 недель. На 12 неделе такж е отмечалось снижение уровня спастичности по сравнению с исходным уровнем. Целесообразно применять инъекции препаратом в комбинации со стандартной схемой лечения и реабилитации постинсультной спастичности. Дозы и способ введения препарата при лечении спастичности верхней и нижней конечностей у детей 13-17 лет с детским церебральным параличом. Раствор препарата вводят иглой размером 23-26G. Раствор препарата возможно вводить под электромиографическим (ЭМГ) контролем для установления мышц, вовлеченных в патологический процесс, с использованием иглы для ЭМГ-контроля. Расчет дозы препарата и определение числа точек для инъекций проводится индивидуально для каждого пациента с учетом размера мышц, числом и локализацией вовлеченных в патологический процесс мышц, выраженностью спастичности. Дозы препарата при введении в мышцы верхней и нижней конечностей при лечении спастичности у детей с ДЦП. Мышца - cуммарная доза: m. gastrocnemicus (Икроножная мышца) - 4-6 ЕД/кг; m. soleus (Камбаловидная мышца) - 6-8 ЕД /кг; m. tibialis posterior (Задняя большеберцовая мышца) - 2-4 ЕД/кг; m. adductor longus (Длинная приводящая мышца бедра) - 4-6 ЕД/кг; m . adductor bevis (Короткая приводящая мышца бедра) - 4-6 ЕД /кг; m. adductor magnus (Большая приводящая мышцы бедра) - 4-6 ЕД/кг; m. biceps femoris (Двуглавая мышца бедра) - 6-10 ЕД/кг; m. semimembranosus (Полуперепончатая мышца) - 4-6 ЕД/кг; m. semitendinosus (Полусухожильная мышца) - 6-10 Е Д /кг; m. rectus femoris (Прямая мышца бедра) - 4 -6 ЕД/кг; m. vastus lateralis (Латеральная порция четырехглавой мышцы бедра) - 4 -6 ЕД/кг; m. pronatorteres (Круглый вращатель предплечья) - 0,8 - 1 ,6 ЕД/кг; m. pronator quadrates (Квадратный вращатель предплечья) - 0,8 - 1,6 ЕД/кг; m. biceps brachii (Двуглавая мышца плеча) - 1,6-3,2 ЕД/кг; m. brachialis (Плечевая мышца) - 1,6-3,2 ЕД/кг; m. pectoralis major (Большая грудная мышца) - 4-6 ЕД/кг; m. flexor carpi ulnaris (Локтевой сгибатель запястья) - 0,8 -1,6 ЕД/кг; m. flexor carpi radialis (Лучевой сгибатель запястья) - 0,8-1,6 ЕД/кг; m. flexordigitorum superficialis (Поверхностный сгибатель пальцев) - 0,8 -1,6 ЕД/кг; m. flexor digitorum profundus (Глубокий сгибатель пальцев) - 0,8-1,6 ЕД/кг; m. flexor pollicis longus (Длинный сгибатель большого пальца кисти) - 0,8-1,6 ЕД/кг; m. flexor pollicis brevis (Короткий сгибатель большого пальца кисти) - 0,8-1,6 ЕД/кг; m. adductor pollicis (Мышца, приводящая большой палец кисти) - 0,8-1,6 ЕД/кг; m. opponens pollicis (Мышца, противопоставляющая большой палец кисти) - 0,4 -0,8 ЕД/кг. Максимальная суммарная разовая доза при сгибательной установке кисти и при сгибательной установке пальцев кисти, которая использовалась в клинических исследованиях препарата, не превышала 80 ЕД. Максимальная суммарная разовая доза на один курс лечения, использованная в клинических исследованиях, составила не более 200 ЕД, распределенная между выбранными мышцами. В клинических исследованиях период наблюдения за пациентами составил 12 недель после инъекции. Уменьшение мышечного тонуса отмечалось через неделю после инъекции, достигая максимума в течение 4 - 8 недель. На 12 неделе также отмечалось снижение уровня спастичности по сравнению с исходным уровнем. При ДЦП целесообразно применять инъекции препаратом в комбинации со стандартной схемой лечения и комплексом реабилитационных процедур. Дозы и способ введения препарата при лечении аксиллярного гипергидроза: инъекции раствора препарата производят внутрикожно при помощи инсулинового шприца с иглой 30 G. Инъекции могут быть сделаны в 10-20 точек в зависимости от степени выраженности гипергидроза. Для уменьшения болезненности ощущений перед процедурой допускается применение местных анестезирующих средств. Область введения препарата определяют пробой Минора. Проба проводится до лечения и, при необходимости, в динамике, при комнатной температуре после 15-минутного отдыха. Для проведения пробы необходимо: 5% спиртовой раствор йода; картофельный крахмал; маркер; антисептик; кисточка; марлевые салфетки. Пациент находится в положении лежа, руки под головой. Область потоотделения обрабатывают 5% спиртовым раствором йода и через 1 минуту на эту зону салфеткой или кисточкой наносят тонким слоем картофельный крахмал. Результаты теста оценивают через 5 минут. При наличии потоотделения визуально наблюдается окрашивание обработанной поверхности в синий цвет. Интенсивность окраски (от бледно-синего до сине-черного) коррелирует с активностью потоотделения. После проведенной пробы площадь гипергидроза отмечают маркером, затем крахмал смывают спиртом или другим антисептиком. Общая доза вводимого в одну подмышечную область препарата составляет 30-50 ЕД. Точки инъекции располагаются на расстоянии 1-6 см друг от друга. Таким образом, 50 ЕД могут вводиться в 10-20 точек, по 5 ЕД на точку. Если желаемый эффект не достигается, то возможно последующее увеличение дозы до 100 ЕД в каждую подмышечную область.

Общие: возраст до 18 лет (для показания «спастичность верхней и нижней конечностей у детей 13-17 лет с детским церебральным параличом» - возраст до 13 лет); воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции; острая фаза инфекционных и неинфекционных заболеваний; повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная температура тела; беременность и грудное вскармливание. Блефароспазм и коррекция мимических морщин: выраженный гравитационный птоз тканей лица; выраженные грыжи в области верхних и нижних век; период менее 3 месяцев после перенесенной хирургической операции на лице.

С осторожностью: следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении или миастеноподобных синдромах (в т.ч. синдром Ламберта-Итона), также у пациентов с патологическими изменениями роговицы (при проведении инъекции в область лица), экхимозами (в области введения препарата), нарушениями свертываемости крови и в случае получения пациентом терапии антикоагулянтами. Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушение дыхания, при введении обычных доз. Лечение таких пациентов должно проводиться с осторожностью. При проведении инъекций в область лица у пациентов с высокой степенью миопии, закрытоугольной глаукомой введение препарата определяется по результатам заключения офтальмолога. Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы и требует дальнейшего наблюдения у специалиста. При отягощенном аллергологическом анамнезе, особенно при наличии у пациента повышенной чувствительности к препаратам, содержащим белки, следует учитывать риск возникновения аллергической реакции при оценке возможной пользы лечения. Следует с осторожностью вводить препарат в непосредственной близости от легких, особенно их верхушек. При проведении инъекций препаратом в мышцы кисти необходимо соблюдать особую осторожность и руководствоваться принципом минимальных доз, т.к. возможно развитие слабости в инъецированных мышцах и, как следствие, выраженное нарушение манипулятивной функции кисти. Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Введение препарата должно проводиться специалистами, прошедшими подготовку в лечении подобных состояний ботулиническим токсином типа А. Указания по обработке остатков раствора препарата. Сразу же после проведения инъекции оставшийся раствор препарата во флаконе и в шприце следует инактивировать разбавленным раствором гипохлорита натрия, содержащим 1 % активного хлора (в течение не менее 18 ч), или при помощи автоклавирования при температуре (120±2) °С, давление пара 0,11 МПа (или 1,1 атм), время выдержки (45±2) мин. Пролитый раствор препарата вытирают абсорбирующей салфеткой, смоченной в разбавленном растворе гипохлорита натрия. Дезинфекцию производить согласно установленным требованиям. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с раствором препарата, должны быть утилизированы способами, предусмотренными для уничтожения биологических отходов, или в соответствии со стандартной больничной практикой. В случае контакта препарата с кожей нужно смыть раствор большим количеством воды. В случае попадания препарата в глаза нужно тщательно промыть глаза водой или раствором для промывания глаз. Раны, порезы или царапины в случае попадания в них препарата нужно тщательно промыть водой. После введения препарата может развиться мышечная слабость, головокружение и расстройства зрения, может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами, или осуществлении других потенциально опасных видов деятельности; соответственно, пациенту следует воздержаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.

2

Условия хранения: в соответствии с СП 3.3.2.3332-16 при температуре от 2 до 8 °С в упаковке производителя (пачке картонной). Хранить в недоступном для детей месте. Условия транспортирования: в соответствии с СП 3.3.2.3332-16 при температуре от 2 до 8 °С в упаковке производителя (пачке картонной).

Россия

Микроген НПО (г. Уфа)

1

лиоф в/м введения 50ЕД фл