Джакави, тб 15мг бл, 56, Новартис Фарма Штейн АГ

Лекарственные средства

Миелофиброз. Лечение пациентов с миелофиброзом, включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии. Полицитемия истинная. Лечение пациентов с истинной полицитемией, резистентных к терапии препаратами гидроксимочевины или при их непереносимости.

Действующее вещество: Руксолитиниба фосфат 19,80 мг (соответствует Руксолитинибу основанию 15 мг). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 214,35 мг, целлюлоза микрокристаллическая (РН 102) - 205,05 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 14,40 мг, гипролоза - 9,60 мг, повидон К-30 - 9,60 мг; кремния диоксид коллоидный - 4,80 мг; магния стеарат - 2,40 мг.

Препарат Джакави® принимают внутрь независимо от времени приема пищи. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с миелофиброзом составляет 15 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов 100-200х1000000000/л; и 20 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов >200x1000000000/л. Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50- <100х1000000000/л составляет 5 мг 2 раза в день внутрь, с последующей коррекцией дозы, которую проводят с осторожностью. Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с миелофиброзом: Количество тромбоцитов >200x1000000000/л, начальная доза 20 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 100-200х1000000000/л, начальная доза 15 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 50 - менее 100х1000000000/л, начальная доза 5 мг 2 раза в день. Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с истинной полицитемией составляет 10 мг 2 раза в день внутрь. Подбор дозы. Доза препарата Джакави® корректируется на основании безопасности и эффективности проводимого лечения. Лечение пациентов с миелофиброзом должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50х1000000000/л или при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5х1000000000/л. После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указанных показателей, применение препарата Джакави® может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза в день, возможно дальнейшее постепенное повышение дозы с тщательным контролем количества форменных элементов крови. Миелофиброз: максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии после приостановления его применения вследствие тромбоцитопении (для пациентов с количеством тромбоцитов 100х1000000000/л и более к началу терапии): Количество тромбоцитов 125х1000000000/л и более, максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии 20 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 100 - менее125х1000000000/л, максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии 15 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 75 - менее100х1000000000/л , максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии 10 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее при сохранении количества тромбоцитов возможно увеличение до 15 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 50 - менее75х1000000000/л, максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии 5 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее при сохранении количества тромбоцитов возможно увеличение до 10 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения. * При возобновлении применения препарата Джакави® следует начинать с дозы как минимум на 5 мг 2 раза в день ниже таковой, применявшейся до приостановления его применения. Рекомендовано снижение дозы препарата при уменьшении числа тромбоцитов менее 100 х 1000000000/л во избежание приостановления терапии вследствие развившейся тромбоцитопении: Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 25 мг 2 раза в день, сниженная доза 20 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 25 мг 2 раза в день, сниженная доза 10 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 25 мг 2 раза в день, сниженная доза 5 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения. Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 20 мг 2 раза в день, сниженная доза 15 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 20 мг 2 раза в день, сниженная доза 10 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 20 мг 2 раза в день, сниженная доза 5 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения. Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 15 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов 75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 15 мг 2 раза в день, сниженная доза 10 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 15 мг 2 раза в день, сниженная доза 5 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения. Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 10 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов 75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 10 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов 50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 10 мг 2 раза в день, сниженная доза 5 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения. Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 5 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов 75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 5 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов 50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 5 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения. Следует рассмотреть возможность снижения дозы при снижении концентрации гемоглобина в крови <120 г/л у пациентов с истинной полицитемией, при снижении концентрации гемоглобина в крови <100 г/л снижение дозы рекомендовано. Лечение должно быть приостановлено при снижении концентрации гемоглобина в крови <80 г/л у пациентов с истинной полицитемией. Снижение дозы у пациентов с истинной полицитемией: Концентрация гемоглобина >120 г/л и количество тромбоцитов >100х1000000000/л, коррекции дозы не требуется. Концентрация гемоглобина 100 - <120 г/л и количество тромбоцитов 75 -<100х1000000000/л, следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, во избежание приостановления терапии вследствие развившейся анемии и тромбоцитопении. Концентрация гемоглобина 80 - <100 г/л или количество тромбоцитов 50 - <75х1000000000/л, снижение дозы на 5 мг 2 раза в день. У пациентов, принимающих 5 мг 2 раза в день, рекомендовано снижение дозы до 5 мг 1 раз в день. Концентрация гемоглобина <80 г/л или количество тромбоцитов <50х1000000000/л, приостановление применения. В случае терапевтической необходимости и если количество тромбоцитов и нейтрофилов у пациентов с миелофиброзом или концентрация гемоглобина у пациентов с истинной полицитемией являются достаточными, доза препарата Джакави® может быть увеличена максимально на 5 мг 2 раза в день, вплоть до максимальной дозы 25 мг 2 раза в день. Не следует увеличивать начальную дозу препарата в течение первых 4 недель лечения и затем не чаще чем 1 раз в 2 недели. Максимальная доза препарата Джакави® составляет 25 мг 2 раза в день внутрь. В случае пропуска приема очередной дозы препарата, пациенту не следует принимать дополнительную дозу, следующую дозу необходимо принять в обычное предписанное время. Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Рекомендации по мониторингу. Подсчет форменных элементов крови: до начала лечения препаратом Джакави® должен быть произведен подсчет количества форменных элементов крови. Абсолютное количество форменных элементов крови необходимо контролировать каждые 2-4 недели во время подбора дозы руксолитиниба и далее по клиническим показаниям. Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 или Флуконазола. В случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4 (кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, грейпфрутовый сок), или с двойными умеренными ингибиторами изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4 (например, флуконазол), суточная доза препарата Джакави® должна быть снижена приблизительно на 50%, путем снижения суточной дозы, разделенной на 2 приема, или путем соответствующего снижения частоты приема до 1 раза в день (в случае, когда такой режим приема возможен). Следует избегать одновременного применения препарата с флуконазолом в дозе более 200 мг в день. Рекомендован более частый контроль гематологических показателей и клинических признаков и симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препарат Джакави®, в начале одновременного применения мощных ингибиторов изофермента СУРЗА4 или двойных умеренных ингибиторов изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4. Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 или двойных умеренных ингибиторов изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4. Применение препарата Джакави® одновременно с мощными ингибиторами СYРЗА4: начальная доза у пациентов с миелофиброзом и количеством тромбоцитов 100х1000000000/л и более, рекомендуемая коррекция дозы 10 мг 2 раза в день; начальная доза у пациентов с миелофиброзом и количеством тромбоцитов менее 50х1000000000/л и более, рекомендуемая коррекция дозы 5 мг 1 раз в день. Начальная доза у пациентов с истинной полицитемией, рекомендуемая коррекция дозы 5 мг 2 раза в день. У пациентов, принимающих препарат в дозе, установленной на основании безопасности и эффективности проводимого лечения >10 мг 2 раза в день, снижение дозы на 50%; 5 мг 2 раза в день, рекомендуемая коррекция дозы 5 мг 1 раз в день; 5 мг 1 раз в день, cледует прекратить применение мощных ингибиторов СYРЗА4 или препарата Джакави® на время применения мощных ингибиторов СYРЗА4. Особые группы пациентов. Нарушение функции почек. У пациентов с миелофиброзом и нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза, основанная на количестве тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%. Рекомендуемая начальная доза при лечении пациентов с истинной полицитемией и нарушением функции почек тяжелой степени составляет 5 мг 2 раза в день внутрь. Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, получающих препарат Джакави®, следует тщательно наблюдать, при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций. Имеются ограниченные данные по применению руксолитиниба у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе. У данной категории пациентов с миелофиброзом лечение следует начинать с приема однократной дозы 15 мг или 20 мг (на основании количества тромбоцитов), с последующими однократными дозами, применяемыми только после каждой процедуры гемодиализа при тщательной оценке соотношения польза/риск. У пациентов с истинной полицитемией и терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе лечение следует начинать с приема однократной дозы 10 мг после процедуры гемодиализа только в день ее проведения при тщательном контроле состояния и оценке соотношения польза/риск. Рекомендуемая доза препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции почек: Пациенты с миелофиброзом количество тромбоцитов более 150х1000000000/л, коррекции дозы не требуется; средняя (КК 30-59 мл/мин), количество тромбоцитов 100х1000000000/л - 150х1000000000/л, рекомендуемая начальная доза 10 мг 2 раза в день или количество тромбоцитов 50 -менее 100х1000000000/л, рекомендуемая начальная доза 5 мг 1 раз в день; тяжелая (КК 15-29 мл/мин), количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения. Пациенты с истинной полицитемией: Средняя (КК 30-59 мл/мин) или тяжелая (КК 15-29 мл/мин), количество тромбоцитов любое, рекомендуемая начальная доза 5 мг 2 раза в день. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза, основанная на количестве тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%. Пациентов с диагностированным нарушением функции печени тяжелой степени, получающих препарат Джакави®, следует тщательно наблюдать, при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций. Рекомендуемая доза препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с миелофиброзом: -количество тромбоцитов более 150х1000000000/л, коррекции дозы не требуется. Степень тяжести нарушения функции печени: легкая, средняя или тяжелая (класс А, В или С по классификации Чайлд-Пью), -количество тромбоцитов 100х1000000000/л, рекомендуемая начальная доза 10 мг 2 раза в день; -количество тромбоцитов 50 -1000000000/л, рекомендуемая начальная доза 5 мг 1 раз в день; -количество тромбоцитов менее 50 -1000000000/л, приостановление применения. Пациенты с истинной полицитемией: степень тяжести нарушения функции печени - легкая, средняя или тяжелая (класс А, В или С по классификации Чайлд-Пью) -количество тромбоцитов любое, рекомендуемая начальная доза 5 мг 2 раза в день. Пациенты в возрасте <18 лет. Безопасность и эффективность препарата Джакави®у пациентов в возрасте <18 лет не установлена. Пациенты в возрасте >65 лет. Коррекции дозы препарата не требуется.

Повышенная чувствительность к руксолитинибу или любому другому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст младше 18 лет. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, в том числе, находящихся на гемодиализе или получающих процедуру гемодиализа, у пациентов с нарушением функции печени, у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями в стадии обострения, также у пациентов с тромбоцитопенией, анемией и нейтропенией, у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави® одновременно с мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Противопоказано применение препарата Джакави® в период беременности и грудного вскармливания. Беременность. В репродуктивных исследованиях на крысах и кроликах были отмечены вызванные руксолитинибом явления эмбрио- и фетотоксичность. После пренатального воздействия наблюдалось увеличение постимплантационных потерь у кроликов и снижение массы тела плода у крыс и кроликов. Лактация. В доклинических исследованиях было показано, что руксолитиниб и/или его метаболиты выделяются в молоко кормящих крыс, в частности, руксолитиниб и/или его метаболиты были обнаружены в молоке лактирующих животных в концентрациях, в 13 раз превышающих концентрацию в плазме крови матери. Неизвестно, выделяется ли руксолитиниб в грудное молоко у человека. Контрацепция. В исследованиях у животных было показано, что руксолитиниб вреден для развивающегося плода. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Джакави®. Фертильность. Нет данных о влиянии руксолитиниба на фертильность у человека. В исследованиях у животных не выявлено влияния на фертильность.

Снижение количества форменных элементов крови. Лечение препаратом Джакави® может приводить к развитию гематологических нежелательных реакций, включающих тромбоцитопению, анемию и нейтропению. До начала лечения препаратом Джакави® необходимо провести общий анализ крови. Тромбоцитопения. У пациентов со сниженным количеством тромбоцитов (<200x10в девятой степени/л) в начале терапии приблизительно в 2 раза вырастает вероятность развития тромбоцитопении во время лечения руксолитинибом. В клинических исследованиях у пациентов с миелофиброзом тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести развивалась приблизительно к 8 неделе терапии. Тромбоцитопения в целом обратима и обычно корректируется снижением дозы концентрация гемоглобина постепенно или временным прекращением приема препарата Джакави®. Количество тромбоцитов восстанавливалось до значений более 50х 10в девятой степени/л в течение 14 дней. Тем не менее, в некоторых случаях может потребоваться трансфузия концентратов тромбоцитов. У пациентов с истинной полицитемией тромбоцитопения отмечалась реже (16,8%), чем у пациентов с миелофиброзом (69,8%). Тромбоцитопения 3-й и 4-й степени тяжести отмечалась у 3,3% пациентов с истинной полицитемией и у 11,6% пациентов с миелофиброзом. Анемия. При развитии анемии может потребоваться переливание эритроцитной массы. Кроме того, необходимо оценить необходимость коррекции дозы или прерывания лечения препаратом Джакави®. Примерно 50% пациентов с миелофиброзом, участвовавших в клинических исследованиях и получавших препарат Джакави®, и 37% пациентов в группе контроля в ходе исследования потребовалось переливание эритроцитной массы. У пациентов, получавших препарат Джакави®, концентрация гемоглобина достигала максимально низкого уровня (на 15-20 г/л ниже исходного показателя) на 8-12 неделе терапии. В дальнейшем концентрация гемоглобина постепенно повышалась и сохранялась на уровне на 10 г/л ниже исходной (до начала лечения). Данная тенденция наблюдалась независимо от того, получали ли пациент гемотрансфузию во время терапии. У пациентов с истинной полицитемией анемия отмечалась реже (40,8%), чем у пациентов с миелофиброзом (82,4%). Анемия 3-й и 4-й степени тяжести отмечалась у 1,1% пациентов с истинной полицитемией и у 42,5% пациентов с миелофиброзом. Нейтропения. У пациентов с миелофиброзом нейтропения 3 и 4 степени развивалась приблизительно к 12 неделе терапии. В целом, нейтропения (абсолютно число нейтрофилов (АЧН) <0,5x10в девятой степени/л), в случае её развития, была обратима и корректировалась временной отменой приема препарата Джакави®. У пациентов с истинной полицитемией нейтропения была отмечена у 2 пациентов, при этом у одного из пациентов отмечено развитие нейтропении 4-й степени тяжести. Кровотечения. Кровотечение (включая внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение, подкожное кровоизлияние, петехии, пурпуру и другие кровотечения) были зарегистрированы у 32,6% пациентов, получавших препарат Джакави®. 65,3% всех кровотечений составляли случаи развития подкожных гематом, которые отмечались у 21,3% пациентов. Частота развития кровотечений 3 и 4 степени тяжести составляла 4,7%. Случаи развития внутричерепных кровоизлияний были отмечены у 1% пациентов, желудочно- кишечных кровотечений - у 5,0% пациентов, кровотечений вследствие других причин (в том числе, носовое кровотечение, послеоперационные кровотечения и гематурия) - у 13,3% пациентов, получавших препарат Джакави®. Инфекции. У пациентов, получавших терапию препаратом Джакави®, зарегистрированы серьезные случаи бактериальных, микобактериальных, грибковых, вирусных и других оппортунистических инфекций. Перед применением препарата Джакави® следует оценить риск развития серьезных инфекций. Следует тщательно наблюдать пациента, получающего препарат Джакави®, для выявления симптомов инфекции и в случае необходимости незамедлительно начинать соответствующее лечение. У пациентов, получавших препарат Джакави® по поводу миелофиброза, сообщалось о случаях туберкулеза. Следует помнить о возможности развития активной или латентной формы туберкулеза. Перед началом терапии препаратом следует обследовать пациента для выявления активной или латентной формы туберкулеза в соответствии с местными клиническими рекомендациями. Не следует начинать терапию препаратом до разрешения тяжелого активного инфекционного процесса. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, получающих препарат Джакави®, отмечалось увеличение титра ДНК вируса гепатита В как с, так и без сопровождающего увеличения активности АСТ и АЛТ. Неизвестно влияние препарата Джакави® на репликацию ДНК вируса гепатита В. Лечение и контроль состояния пациентов с хроническим вирусным гепатитом В следует проводить в соответствии с общепринятыми стандартами клинической практики. Опоясывающий герпес. Перед применением препарата Джакави® врачу следует обучить пациента своевременному выявлению ранних симптомов опоясывающего герпеса, сообщив о необходимости раннего начала лечения. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. При применении препарата Джакави® было получено сообщение о случае развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Врач должен настороженно относиться к нейропсихиатрическим симптомам, позволяющим предположить развитие ПМЛ. При подозрении на развитие ПМЛ следует прекратить лечение препаратом до исключения данного диагноза. Злокачественные новообразования кожи, за исключением меланомы. При применении препарата Джакави® сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований кожи, за исключением меланомы, в том числе базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы, а также карциномы из клеток Меркеля. В большинстве случаев у таких пациентов в анамнезе проводилось продолжительное лечение препаратами гидроксимочевины или ранее были выявлены злокачественные новообразования кожи, за исключением меланомы, или предраковые поражения кожи. Причинно-следственная связь с применением руксолитиниба не была установлена. Рекомендуется проводить периодическое обследование кожных покровов у пациентов с повышенным риском развития злокачественных новообразований кожи. Изменение липидного профиля. Отмечено увеличение концентрации липидов, включая увеличение концентрации общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой и плотности и триглицеридов, ассоциированное с лечением препаратом Джакави®. Рекомендован контроль липидного профиля и коррекция дислипидемии в соответствии с местными клиническими рекомендациями. Синдром «отмены». После прекращения терапии препаратом Джакави® симптомы миелофиброза (такие как усталость, боль в костях, лихорадка, зуд, ночная потливость, симптоматическая спленомегалия и снижение массы тела) могут возвращаться. В клинических исследованиях общая шкала симптомов миелофиброза постепенно возвращалась к исходным показателям в течение 7 дней после прекращения применения. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ и/или МЕХАНИЗМАМИ. Исследования влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и/или механизмами не проводились. Учитывая возможность развития некоторых побочных эффектов на фоне приема препарата Джакави® (головокружение), пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.

2

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Швейцария

Новартис Фарма Штейн АГ

56

тб 15мг бл