Иматиниб Гриндекс, капс 100мг бл, 120

Лекарственные средства

Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых. - Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или властного криза у детей и взрослых. Впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией. Рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии. Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов. Системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом. Гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой. Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов. Адьювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов. Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Активное вещество: иматиниба мезилат - 119,50 мг (в пересчете на иматиниб - 100,00 мг). Вспомогательные вещества: просолв (микрокристаллическая целлюлоза - 92,46 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1,89 мг) - 94,35 мг; кросповидон - 11,75 мг; тальк - 7,05 мг; магния стеарат – 2,35 мг.

Капсулы следует принимать внутрь во время еды, запивая полным стаканом воды (для снижения риска развития желудочно-кишечных расстройств), однократно в течение суток. Дозы 400 и 600 мг следует принимать 1 раз в сутки; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером. Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, например, детям, препарат следует применять в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Получившуюся суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг в сутки; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг в сутки. Препарат следует принимать 1 раз в сутки. При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания и с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа. Расчет режима дозирования у детей старше 2-х лет основывается на площади поверхности тела. Рекомендуемая доза в сутки составляет 340 мг/м2. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу следует применять за один прием или разделить на два равных приема - утром и вечером. При Ph+ остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза составляет 600 мг в сутки. Расчет режима дозирования у детей старше 1 года основывается на площади поверхности тела. Рекомендуемая доза в сутки составляет 340 мг/м2. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата рекомендуется применять за один прием. У взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Ph+ острым лимфобластным лейкозом рекомендуемая доза составляет 600 мг в сутки. При миелодиспластических/миелопролиферативиых заболеваниях рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. При наличии аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназы, образующейся в результате слияния генов Fip like1 и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг в сутки. При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. У пациентов с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг в сутки. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию иматинибом следует прекратить. При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. Минимальная продолжительность лечения составляет 3 года. Оптимальная длительность адьювантной терапии не установлена. При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая суточная доза составляет 800 мг. Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, у пациентов с легкими, средней степени или тяжелыми нарушениями функции печени иматиниб следует применять в минимальной суточной дозе - 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение иматинибом следует начинать с минимальной эффективной дозы -400 мг 1 раз в сутки, соблюдая осторожность. При непереносимости иматиниба начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности - увеличена. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта. При увеличении концентрации билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 и Зраз выше верхней границы нормы (ВГН), соответственно, лечение иматинибом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5хВГН и активности «печеночных» трансаминаз до значения менее 2,5хВГН. Терапию иматинибом возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг в сутки или с 600 мг до 400 мг в сутки, или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей - с 340 до 260 мг/м2 в сутки. При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений. При системном мастоцитозе (СМ) и ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой (начальная доза иматиниба составляет 100 мг), в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1млрд./л и/или количества тромбоцитов <50млрд./л рекомендуется: отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не увеличится до  1,5 млрд./л и тромбоцитов 75 млрд./л; возобновить лечение иматинибом в дозе, применяемой до прерывания терапии. При хронической фазе ХМЛ у детей и взрослых (начальная доза для взрослых - 400 мг, для детей - 340 мг/м2), злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях, миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 400 мг) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1 млрд./л и/или количества тромбоцитов <50млрд./л рекомендуется: отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не увеличится до  1,5млрд./л и тромбоцитов 75млрд./л; возобновить лечение иматинибом в дозе, применяемой до прерывания терапии; в случае повторного снижения количества нейтрофилов <1млрд./л и/или количества тромбоцитов <50млрд./л следует повторить действия, указанные выше, а затем возобновить лечение иматинибом в уменьшенной дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м2). В фазу акселерации и властного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Ph+ остром лимфобластном лейкозе у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 600 мг, для детей - 340 мг/м2) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <0,5млрд./л и/или количества тромбоцитов <10 млрд./л после одного и более месяцев лечения рекомендуется: удостовериться, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга); если цитопения не связана с лейкозом, следует уменьшить дозу иматиниба до 400 мг (у детей - 260 мг/м2); если цитопения сохраняется в течение 2 недель, необходимо уменьшить дозу до 300 мг (у детей - 200 мг/м2); если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкозом не подтверждена, следует отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не увеличится до > 1млрд./л и тромбоцитов > 20млрд./л; затем возобновить лечение иматинибом в дозе 300 мг (у детей - 260 мг/м2). При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза иматиниба 800 мг) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1млрд./л и/или количества тромбоцитов <50млрд./л рекомендуется: отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не увеличится до > 1,5млрд./л и тромбоцитов > 75млрд./л; возобновить лечение иматннибом в дозе 600 мг. В случае повторного снижения количества нейтрофилов менее 1 млрд./Л и/или количества тромбоцитов менее 50млрд./л следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение иматинибом в уменьшенной дозе 400 мг.

Повышенная чувствительность к иматинибу или к любому другому компоненту препарата. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены): до 1 года у пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом; до 2 лет у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом; до 18 лет по остальным показаниям. С осторожностью: При нарушениях функции почек тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) и печени тяжелой степени тяжести, при сердечно-сосудистых заболеваниях или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа. При одновременном применении е препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, парацетамолом, варфарином. Беременность: в настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Исследования, проведенные на животных, выявили токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен. Применение иматиниба противопоказано во время беременности. Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции. Кормление грудью: иматиниб и сто метаболиты выделяются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных о влиянии иматиниба на новорожденных, женщинам, принимающим иматиниб, следует прекратить грудное вскармливание.

Лечение иматинибом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. При обращении е иматинибом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата. Опыт лечения иматинибом детей с ХМЛ младше 2-х лет ограничен, опыт применения по другим показаниям ограничен у пациентов младше 18 лет. Долгосрочные эффекты длительного воздействия иматиниба на рост у детей не известны. Так как имеются сообщения о случаях задержки роста, рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, применяющих иматиниб. Во время терапии необходимо регулярно контролировать картину периферической крови и функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза), поэтому применять иматиниб пациентам с заболеваниями печени следует с осторожностью, понижая дозы иматиниба или временно прекращая его применение (средняя продолжительность таких прерываний лечения составляет около 1 недели). Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца и почек. Иматиниб вызывает задержку жидкости в организме в 1-2% случаев, поэтому пациентам необходимо следить за массой тела. У пациентов старше 65 лет с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями вероятность развития отеков увеличивается и возрастает риск возникновения плеврального и перикардиального выпота, отека легких; в отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжелое течение с летальным исходом. Отеки исчезают при снижении дозы и назначении диуретиков или отмене препарата. Риск развития миелодепрессии увеличивается при бластном кризе и в стадии обострения хронического лейкоза. Средняя продолжительность нейтропении составляет 2-3 педели, тромбоцитопении - 3-4 недели. Обычно снижение дозы или временное прекращение лечения уменьшают изменения клеточного состава крови, лишь в редких случаях требуется отмена лечения. Следует иметь в виду, что при длительной терапии потенциально существует риск возникновения гепато- и нефротоксичности, а также оппортунистических инфекций. Поскольку имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения иматиниба у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия, необходимо регулярно проводить определение концентрации тиреотропного гормона у данной категории больных. У пациентов с синдромом гиперэозинофилии и заболеваниями сердца (эозинофильная инфильтрация миокарда) в начале лечения иматинибом отмечались отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности (связанные с дегрануляцией эозинофилов). Эти нежелательные явления купируются после введения системных глюкокортикостероидов, принятия мер, направленных на поддержание кровообращения, и временной отмены иматиниба. У пациентов с МДС/МПЗ и высоким уровнем эозинофилов следует проводить ЭКГ-исследование и определять сывороточную концентрацию кардиоспецифичного тропонина. При выявлении отклонений от нормы в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения системных глюкокортикостероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом. Во время применения иматиниба и как минимум в течение 3-х месяцев после применения следует использовать надежные способы контрацепции. Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением иматиниба следует при необходимости скорректировать у пациентов клинически выраженную дегидратацию и повышенный уровень мочевой кислоты. Если при применении иматиниба возникает головокружение или ухудшается зрение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

2

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Латвия

Гриндекс Акционерное общество

120

капс 100мг бл