Капрелса, тб плен/об 100мг бл, 30

Лекарственные средства

Нерезектабельный местнораспространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы.

Активное вещество: вандетаниб - 100,0мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 105,0мг; целлюлоза микрокристаллическая - 25,0мг; кросповидон - 12,5мг; повидон-К29-32 - 5,0мг; магния стеарат - 2,5мг.

Внутрь по 300мг 1 раз в сутки (1 таблетка 300мг или 3 таблетки 100мг), вне зависимости от приема пищи. Таблетка также может быть диспергирована в половине стакана (50мл) негазированной питьевой воды. Другие жидкости использовать нельзя. Таблетку следует опустить в воду, не измельчая, помешивая до диспергирования (в течение приблизительно 10 минут) и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана воды и выпить. Суспензию препарата можно также вводить через назогастральный зонд или гастростому. Терапию препаратом следует продолжать до тех пор, пока пациенты с медуллярным раком щитовидной железы не перестанут получать пользу от проводимого лечения. В случае, если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, следующую суточную дозу следует принять согласно назначенной схеме лечения. Коррекция дозы: необходим постоянный контроль состояния пациента. В связи с 19-дневным периодом полувыведения, неблагоприятные реакции, связанные с токсичностью, включая удлинение интервала QT, могут не проходить быстро. При развитии токсичности 3 степени СТСАЕ (в соответствии с Общими терминологическими критериями оценки нежелательных явлений) или выше, или удлинении интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), необходимо временно приостановить терапию до разрешения токсичности или уменьшения её тяжести до степени 1 СТСАЕ, затем возобновив лечение с более низкой дозы. Суточную дозу 300мг можно уменьшить до 200мг (две таблетки по 100мг), и затем при необходимости до 100мг. Дети или подростки: препарат не предназначен для применения у детей, поскольку его безопасность и эффективность не установлены. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): не требуется корректировать начальную дозу у пациентов пожилого возраста. Клинические данные о применении препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет ограничены. Пациенты с почечной недостаточностью: данные о применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести ограничены. Согласно имеющимся данным профиль безопасности у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести схож с профилем безопасности у пациентов с нормальной функцией почек. Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30, но менее 50мл/мин) начальную дозу следует уменьшить до 200мг. Вандетаниб противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30мл/мин), поскольку опыт применения препарата в данной группе пациентов ограничен, безопасность и эффективность не установлены. Исследование фармакокинетики вандетаниба у добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью показало, что системная экспозиция вандетаниба может увеличиваться до 2-х раз. Пациенты с печеночной недостаточностью: согласно результатам исследований фармакокинетики у добровольцев не требуется изменять начальную дозу препарата у пациентов с легкой, средней тяжести или тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью (превышение верхней границы нормы сывороточной концентрации билирубина более чем в 1,5 раза) ограничен. Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности препарата у данной группы пациентов.

Повышенная чувствительность к вандетанибу или любому из вспомогательных веществ препарата. Врожденный синдром удлинения интервала QT. Интервал QTc более 480мс. Беременность и период грудного вскармливания. Одновременное применение с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTc и/или вызывающими трепетание/мерцание: препараты мышьяка, цизаприд, эритромицин (внутривенно), торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, антиаритмические средства IA и III класса. Возраст до 18 лет. Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30мл/мин). Печеночная недостаточность.

С осторожностью: почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30, но менее 50мл/мин). Беременность: не проводились адекватные и хорошо-контролируемые исследования препарата с участием беременных женщин. Согласно данным доклинических исследований прием препарата может нанести вред плоду, поскольку высок риск развития патологий эмбриона/плода. В соответствии с фармакологическим действием вандетаниб оказывал значимое воздействие на все стадии репродуктивной функции у самок крыс. Применение препарата в период беременности противопоказано. Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение, как минимум, трех месяцев после приема последней дозы препарата. Период грудного вскармливания: отсутствуют данные о применении препарата у женщин в период грудного вскармливания. Вандетаниб выделялся в молоко крыс, и обнаруживался в плазме крови детёнышей после введения препарата лактирующим крысам. Грудное вскармливание противопоказано в период лечения препаратом. Принимая во внимание возможные риски, очень важно назначать терапию вандетанибом только пациентам, которым она объективно показана, а именно пациентам с симптоматически-агрессивным течением заболевания. Только наличие симптомов или только прогрессирование заболевания не является достаточным основанием для назначения вандетаниба. Показатель изменения концентрации биомаркеров, таких как кальцитонин и/или раковоэмбриональный антиген (СЕА), а также темп роста опухоли во время динамического наблюдения помогут определить пациентов, нуждающихся в данной терапии, а также оптимальное время ее начала. Удлинение интервала QTc: у пациентов, получавших препарат, наблюдали удлинение интервала QTc на ЭКГ. У 8% пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получавших препарат в дозе 300мг/сутки, в исследовании фазы III наблюдалось подтвержденное удлинение интервала QTc на ЭКГ. Удлинение QTc интервала на ЭКГ зависит от дозы, и поддается лечению путем соответствующего мониторинга, приостановки терапии и при необходимости снижения дозы. Нечасто сообщалось о случаях развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» и желудочковой тахикардии при применении препарата в дозе 300мг. Не следует начинать терапию препаратом у пациентов со скорректированным значением интервала QT на ЭКГ более 480мс. Не следует назначать препарат пациентам с желудочковой тахикардией типа «пируэт» в анамнезе, кроме случаев, когда все факторы риска, способствующие ее развитию, скорректированы. Исследования применения препарата у пациентов с желудочковыми аритмиями или недавно перенесенным инфарктом миокарда не проводились. ЭКГ и определение сывороточных концентраций калия, кальция, магния и ТТГ (тиреотропного гормона) необходимо проводить до начала, через 2-4 недели и 8-12 недель после начала применения препарата, и затем каждые 3 месяца на протяжении года. По клиническим показаниям ЭКГ и анализы крови необходимо также проводить во время этого периода и впоследствии. Концентрация калия в плазме крови должна поддерживаться на значении 4мэкв/л или выше, а концентрации магния и кальция должны быть в пределах нормы для снижения риска удлинения интервала QT (на ЭКГ). При отсутствии альтернативной терапии препарат можно применять с некоторыми препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ. Если такие препараты назначены пациенту, уже принимающему препарат Капрелса, то необходимо проводить ЭКГ мониторинг интервала QT в соответствии с фармакокинетикой добавленного препарата. При значении интервала QTc на ЭКГ более 500мс при однократном измерении необходимо приостановить терапию препаратом. После возврата интервала QTc к исходному значению или менее 450мс можно возобновить прием препарата в более низкой дозе. Кожные реакции: во время терапии препаратом у пациентов наблюдали развитие сыпи и других кожных реакций (включая реакции фоточувствительности и синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии). Слабо и умеренно выраженные кожные реакции обычно разрешаются при проведении симптоматической терапии или снижении дозы препарата. При развитии более тяжелых кожных реакций (таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) пациенту рекомендуется обратиться за неотложной медицинской помощью. В этих случаях может потребоваться системная терапия, например, стероидными препаратами и рекомендуется отмена препарата. Во время терапии препаратом необходимо носить одежду, защищающую от воздействия солнечных лучей, и/или использовать солнцезащитные средства. Диарея: у пациентов, принимавших препарат, наблюдалось развитие диареи. Для лечения диареи рекомендуется применение обычных противодиарейных средств. Необходимо внимательно контролировать сывороточные концентрации электролитов. При развитии тяжелой диареи (3-4 степени СТСАЕ) прием препарата необходимо приостановить до улучшения состояния, возобновляя терапию с меньшей дозы. Кровотечение: сообщалось о случаях внутричерепного кровоизлияния, в связи, с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с метастазами в головной мозг. Артериальная гипертензия: на фоне приема препарата было отмечено развитие артериальной гипертензии, включая гипертонический криз. В связи, с чем рекомендуется наблюдение пациентов и назначение соответствующего лечения артериальной гипертензии. Если высокое артериальное давление не поддается контролю лекарственными средствами, прием препарата не следует возобновлять до достижения контроля над артериальным давлением с помощью лекарственных средств. Может потребоваться снижение дозы препарата. Сердечная недостаточность: у пациентов, принимавших препарат, отмечали развитие сердечной недостаточности. При развитии сердечной недостаточности может потребоваться временная или полная отмена терапии препаратом. Однако развитие сердечной недостаточности может носить необратимый характер даже при отмене препарата. Было зарегистрировано несколько случаев с летальным исходом. Повышение активности АЛТ: на фоне приема препарата часто отмечали повышение активности АЛТ. Большинство случаев разрешалось по мере продолжения терапии, другие - после приостановки лечения на 1-2 недели. При применении препарата рекомендуется периодический мониторинг активности АЛТ. Интерстициальное заболевание легких: при применении препарата наблюдалось развитие интерстициального заболевания легких, несколько случаев были с летальным исходом. При возникновении таких респираторных симптомов как одышка, кашель и лихорадка, применение препарата должно быть приостановлено и проведено незамедлительное обследование. В случае подтверждения интерстициального заболевания легких, прием препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ): у пациентов, принимавших препарат в комбинации с химиотерапией, или у детей с опухолью мозга, получавших монотерапию препаратом, отмечали развитие синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии, синдрома подкоркового вазогенного отека, выявляемого на МРТ головного мозга. СОЗЛ отмечали у пациентов, принимавших вандетаниб. Данный синдром должен быть заподозрен при появлении у пациентов судорог, головной боли, нарушения зрения, спутанности сознания или нарушения умственной функции. Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30, но менее 50мл/мин) начальную дозу препарата следует уменьшить до 200мг. Печеночная недостаточность: опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью (превышение верхней границы нормы сывороточной концентрации билирубина более чем в 1,5 раза) ограничен, безопасность и эффективность препарата в этой популяции больных не установлены. Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью. Индукторы изофермента CYP3A4: следует избегать одновременного применения Капрелса с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, карбамазепин, фенобарбитал. Другое: преимущество терапии вандетанибом у пациентов с концентрацией кальцитонина менее 500пг/мл не было изучено в клинических исследованиях, в связи, с чем решение о применение препарата у таких пациентов должно быть тщательно обдуманным из-за рисков, связанных с применением препарата. Влияние на способность управлять автомобилем и иными механизмами: не проводились исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако, во время терапии может отмечаться повышенная утомляемость и нечеткость зрения. В случае возникновения данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

3

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Великобритания

Пенн Фармасьютикал Сервисез Лимитед/Евроапи Юкей Лимитед

30

тб плен/об 100мг бл