Залтрап, конц д/р-ра для инфузий 25мг/мл фл 8мл, 1

Лекарственные средства

Метастатический колоректальный рак (МКРР) (у взрослых пациентов), резистентный к оксалиплатин-содержащей химиотерапии или прогрессирующий после ее применения (препарат в комбинации с режимом, включающим иринотекан, фторурацил, кальция фолинат (FOLFIRI)).

В 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится: действующее вещество: афлиберцепт - 25,00 мг. Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат - 0,5774 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат - 0,2188 мг, лимонной кислоты моногидрат - 0,0443 мг, натрия цитрата дигидрат - 1,4088 мг, натрия хлорид - 5,84 мг, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты или 0,1 М раствор натрия гидроксида до pH 5,9-6,5, сахароза - 200,00 мг, полисорбат 20 - 1,00 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Препарат Залтрап® вводится в виде 1-часовой внутривенной инфузий с последующим введением химиотерапевтического режима FOLFIRI. Рекомендованная доза препарата, применяемого в сочетании с химиотерапевтическим режимом FOLFIRI, составляет 4 мг/кг массы тела. Химиотерапевтическая схема FOLFIRI: в первый день цикла - одновременная внутривенная инфузия через Y-образный катетер иринотекана в дозе 180 мг/м2 в течение 90 мин и кальция фолината (лево- и правовращающие рацематы) в дозе 400 мг/м2 в течение 2 ч, с последующим внутривенным (болюсным) введением фторурацила в дозе 400 мг/м2, с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 2400 мг/м2 в течение 46 ч. Циклы химиотерапии повторяются каждые 2 недели. Лечение с препаратом должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Рекомендации по коррекции режима дозирования/отсрочке лечения. Лечение препаратом следует прекратить: при развитии тяжёлых кровотечений; при развитии перфорации стенок желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); при образовании свища; при развитии гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии; при развитии артериальных тромбоэмболических осложнений; при развитии нефротического синдрома или тромботической микроангиопатии; при развитии тяжёлых реакций гиперчувствительности (включая бронхоспазм. одышку, ангионевротический отёк, анафилаксию); при нарушении заживления ран, требующем медицинского вмешательства;при развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ), также известного под названием обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). По крайней мере, за 4 недели до плановой операции следует временно приостановить лечение препаратом Залтрап®. Отсрочка химиотерапии. Нейтропения или тромбоцитопения: применение химиотерапевтической схемы Залтрап®./FOLFIRI следует отложить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не увеличится до >1,5х10000000000/л и/или количество тромбоцитов в периферической крови не увеличится до > 75 х 10000000000/л. Лёгкие или умеренно выраженные реакции гиперчувствительности (включая гиперемию кожных покровов, сыпь, крапивницу и зуд): следует временно приостановить лечение до прекращения реакции. В случае необходимости для купирования реакции гиперчувствительности возможно применение глюкокортикостероидов и/или антигистаминных препаратов. В последующих циклах можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами. Тяжелые реакции гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отёк и анафилаксию): следует прекратить применение химиотерапевтической схемы и проводить терапию, направленную на купирование реакции гиперчувствительности. Отсрочка лечения препаратом и коррекция его дозы. Повышение АД: следует временно приостановить применение препарата до достижения контроля над повышением АД. При повторном развитии выраженного повышения АД следует приостановить применение препарата до достижения контроля над повышением АД и в последующих циклах снизить дозу препарата до 2 мг/кг массы тела. Протеинурия: следует приостановить применение препарата при протеинурии > 2 г/сутки, возобновление лечения возможно после уменьшения протеинурии до < 2 г/сутки. При повторном развитии протеинурии > 2 г/сутки следует приостановить применение препарата до уменьшения протеинурии < 2 г/сутки, и в последующих циклах уменьшить его дозу до 2 мг/кг массы тела. Коррекция доз химиотерапии FOLFIRI при се применении с препаратом. Тяжёлый стоматит и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии: следует снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20 %. Тяжёлая диарея: следует снизить дозу иринотекана на 15-20 %. Если тяжёлая диарея развивается повторно, в следующем цикле дополнительно следует снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20 %. Если тяжёлая диарея сохраняется при снижении доз обоих препаратов, следует прекратить применение FOLFIRI. При необходимости может проводиться лечение противодиарейными препаратами и восполнение потерь жидкости и электролитов. Фебрильная нейтропения и нейтропенический сепсис: в последующих циклах следует снизить дозу иринотекана на 15-20 %. При повторном развитии в последующих циклах следует дополнительно снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%. Может быть рассмотрен вопрос о применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Применение препарата у особых групп пациентов. Дети. Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Официальных исследований по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции дозы афлиберцепта у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Отсутствуют данные в отношении применения афлиберцепта у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Пациенты с почечной недостаточностью. Официальных исследований по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции начальной дозы афлиберцепта у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности. Имеется очень мало данных по применению препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность. Рекомендации по приготовлению растворов и их введению. Препарат должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Нельзя вводить неразведенный концентрат. Не вводить внутривенно-струйно ни быстро, ни медленно). Препарат Залтрап® не предназначен для введения в стекловидное тело. Как и при применении всех парентеральных препаратов, перед введением разведенный раствор препарата должен быть визуально осмотрен на наличие нерастворенных частиц или изменение цвета. Разведенные растворы препарата следует вводить с помощью наборов для внутривенных инфузий. изготовленных из следующих материалов: поливинилхлорид (ПВХ), содержащий диэтилгексилфталат (ДЭГФ); поливинилхлорид, не содержащий ДЭГФ, но содержащий триоктилтримеллитат (ТОТМ); полипропилен; полиэтилен, покрытый изнутри ПВХ; полиуретан. Наборы для внутривенных инфузий должны содержать полиэфирсульфоновые фильтры с диаметром пор 0,2 мкм. Нельзя использовать фильтры из поливинилиденфторида (ПВДФ) или нейлона. В связи с отсутствием исследований по совместимости препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или растворителями, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора декстрозы. Приготовление инфузионного раствора и обращение с препаратом. Рекомендации по безопасному обращению с препаратом. Инфузионный раствор препарата должен готовиться медицинским работником в асептических условиях с соблюдением процедур безопасного обращения с препаратом. Приготовление раствора для инфузий. Не используйте флакон с препаратом, если в растворе концентрата присутствуют иерастворенные частицы или имеется изменение его цвета. Следует использовать инфузионные ёмкости, изготовленные из ПВХ, содержащего ДЭГФ, или полиолефина (без ПВХ и ДЭГФ). Только для внутривенного инфузионного введения вследствие гинеросмолярности (1000 мОсм/кг) концентрата препарата. Препарат не предназначен для инъекций в стекловидное тело. Концентрат препарата необходимо развести. Извлеките необходимое количество концентрата препарата и разведите до требуемого объёма 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы для инъекций. Концентрация афлиберцепта в инфузионном растворе после разведения концентрата препарата должна находиться в диапазоне 0,6-8 мг/мл. С микробиологической точки зрения разведенный раствор препарата должен быть использован немедленно, его физическая и химическая стабильность сохраняется до 24 ч при температуре 2-8 С и до 8 ч при температуре 25 С. Утилизация. Флаконы препарата предназначены для одноразового использования. Любое количество неиспользованного препарата, оставшегося во флаконе, должно быть утилизировано согласно соответствующим российским требованиям. Не прокалывать повторно пробку флакона иглой, после того как в нее уже вводилась игла.

Гиперчувствительность к афлиберцепту или любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелые кровотечения. Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозной коррекции. Хроническая сердечная недостаточность III-IV класса (по классификации NYHA). Тяжелая степень печеночной недостаточности (отсутствие данных по применению). Офтальмологическое применение или введение в стекловидное тело (в связи с гиперосмотическими свойствами препарата). Беременность. Период грудного вскармливания. Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения). Противопоказания к применению иринотекана, фторурацила и кальция фолиината. С осторожностью. Тяжелая степень почечной недостаточности. Артериальная гипертензия. Клинически значимые заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность I-II класса по классификации NYHA). Пожилой возраст. Общее состояние > 2 баллов по оценочной шкале для оценки общего состояния пациента ECOG (Восточной объединенной группы онкологов

Перед началом лечения и перед началом каждого нового цикла лечения афлиберцептом рекомендуется проводить общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы. При первом развитии нейтропении > 3 степени тяжести следует рассмотреть вопрос о терапевтическом применении Г-КСФ, кроме этого, у пациентов, которые имеют повышенный риск развития нейтропенических осложнений, рекомендуется введение Г-КСФ для профилактики нейтропении. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов желудочно-кишечных и других тяжёлых кровотечений. Нельзя вводить афлиберцепт пациентам с тяжёлыми кровотечениями. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов перфорации стенок ЖКТ. В случае развития перфорации стенок ЖКТ лечение афлиберцептом следует прекратить. При развитии свищей лечение афлиберцептом следует прекратить. Во время лечения афлиберцептом рекомендуется контролировать АД каждые две недели, включая контроль АД перед введением афлиберцепта, или чаще по клиническим показаниям во время лечения афлиберцептом. В случае повышения АД во время лечения афлиберцептом необходимо применять соответствующую антигипертензивную терапию и регулярно контролировать АД. При чрезмерном повышении АД лечение афлиберцептом следует приостановить до снижения АД до целевых значений, и в последующих циклах дозу афлиберцепта следует снизить до 2 мг/кг. В случае развития гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии введение препарата афлиберцепт следует прекратить. Следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с клинически выраженной сердечно-сосудистой патологией, такой как ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность. Данные клинических исследований по введению препарат пациентам с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA отсутствуют. В случае развития у пациента АТЭО лечение афлиберцептом следует прекратить. Перед каждым введением афлиберцепта следует определять величину протеинурии с помощью индикаторной тест-полоски или путем определения соотношения белок/креатинин в моче для выявления развития или увеличения протеинурии. Пациентам с соотношением белок/креатинин в моче > 1 следует провести определение количества белка в суточной моче. При развитии нефротического синдрома или тромботической микроангиопатии лечение афлиберцептом следует прекратить. В случае развития тяжёлой реакции гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отёк и анафилаксию) следует прекратить лечение и начать соответствующую терапию, направленную на купирование этих реакций. В случае развития умеренно выраженной реакции гиперчувствительности на афлиберцепт (включая гиперемию кожных покровов, сыпь, крапивницу, зуд) следует временно приостановить лечение до разрешения реакции. В случае клинической необходимости для купирования этих реакций можно применять глюкокортикостероиды и/или антигистаминные препараты. В последующих циклах можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами. При возобновлении лечения пациентов, имевших ранее реакции гиперчувствительности, следует соблюдать осторожность, так как у некоторых пациентов наблюдалось повторное развитие реакций гиперчувствительности, несмотря на их профилактику, включающую применение глюкокортикостероидов. Применение афлиберцепта должно быть приостановлено в течение не менее 4 недель после крупных хирургических вмешательств и до тех пор, пока не заживет полностью операционная рана. При небольших хирургических вмешательствах, таких как установка центрального венозного катетера, биопсия, экстракция зубов, лечение афлиберцептом может быть начато/возобновлено после полного заживления операционной раны. У пациентов с нарушением заживления раны, потребовавшим медицинского вмешательства, применение афлиберцепта следует прервать. СОЗЛ может проявляться изменением психического состояния, эпилептическими припадками, тошнотой, рвотой, головными болями и зрительными расстройствами. Диагноз СОЗЛ подтверждается исследованием головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). У пациентов с СОЗЛ применение афлиберцепта следует прекратить. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) имеется повышенный риск развития диареи, головокружения, астении, снижения массы тела и дегидратации. С целью минимизации риска такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для раннего выявления и лечения признаков и симптомов диареи и дегидратации. Общее состояние и сопутствующие заболевания. Пациенты, имеющие индекс общего состояния пациента > 2 баллов (по пятибалльной [0-4 балла] оценочной шкале ECOG [Восточной объединенной группы онкологов]) или имеющие значимые сопутствующие заболевания, могут иметь более высокий риск неблагоприятного клинического исхода и нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для раннего выявления клинического ухудшения. Препарат является гиперосмотическим раствором, состав которого несовместим с введением во внутриглазное пространство. Препарат нельзя вводить в стекловидное тело. Беременность и период грудного вскармливания. Беременность. Данные по применению афлиберцепта у беременных женщин отсутствуют. Исследования, проведенные у животных, выявили у афлиберцепта эмбриотоксическое и тератогенное действие. Так как ангиогенез имеет большое значение для развития эмбриона, ингибирование ангиогенеза при введении препарата может привести к неблагоприятным для развития беременности эффектам. Применение препарата во время беременности и у женщин, у которых возможно наступление беременности, не рекомендуется. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности во время лечения препаратом, и они должны быть проинформированы о возможности неблагоприятного воздействия препарата на плод. Женщины детородного возраста и фертильные мужчины должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и, как минимум, в течение до 6-ти месяцев после последней дозы лечения. Имеется возможность нарушения фертильности у мужчин и женщин во время лечения афлиберцептом (исходя из данных, полученных в исследованиях, проведенных на обезьянах, у самцов и самок которых афлиберцепт вызывал нарушения фертильности, полностью обратимые через 8-18 недель). Период грудного вскармливания. Клинических исследований для оценки воздействия препарата на выработку грудного молока, выделение афлиберцепта в грудное молоко и его эффектов на грудных детей не проводилось. Неизвестно, выделяется ли афлиберцепт в женское грудное молоко. Однако из-за того, что нельзя пока исключить возможность проникновения афлиберцепта в грудное молоко, а также из-за возможности развития серьёзных нежелательных реакций, вызываемых афлиберцептом у грудных детей, необходимо или отказаться от грудного вскармливания, или не применять препарат (в зависимости от важности применения препарата для матери). Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Не проводилось исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Если у пациентов появляются симптомы, влияющие на их зрение и способность к концентрации, а также замедляющие психомоторные реакции, пациентам следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и не заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

3

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 С.

Германия

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ

1

конц д/р-ра для инфузий 25мг/мл фл 8мл