СимваГексал, таблетки покрытые оболочкой 10миллиграмм блистер, 30, Гексал АГ, произведено Салютас Фарма ГмбХ

Лекарственные средства

Гиперхолестеринемия (для пациентов старше 18 лет): как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно для: снижения повышенной концентрации ОХС, ЛПНП, ТГ, апо В; повышения ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия На типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона); снижения соотношения ЛПНП/ ЛПВП и ОХС/ЛПНП; гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона); дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ЛПНП и апо В; первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет). У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений при наличии гиперлипидемии или без нее (например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, сахарным диабетом, инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе), пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат показан с целью: снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС; уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий: нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть, инсульт, процедуры реваскуляризации; уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока; уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации; снижение риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Применение препарата одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Действующее вещество: симвастатин - 10,00мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 20,00мг; лактозы моногидрат - 95,20мг; целлюлоза микрокристаллическая - 10,00мг; бутилгидроксианизол - 0,02мг; аскорбиновая кислота - 2,50мг; лимонной кислоты моногидрат - 1,30мг; магния стеарат - 1,00мг.

До начала лечения препаратом пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Таблетки принимают 1 раз в сутки, вечером, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5мг до 80мг. Титрация доз должна проводиться с интервалами 4 недели. Дозу 80мг можно применять только пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким сердечнососудистым риском, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых показателей липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. Пациенты с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией: рекомендуемая суточная доза составляет 40мг однократно вечером. Дозу 80мг в сутки рекомендуется применять в три приема (20мг утром, 20мг днем и 40мг вечером) и только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛГГНП) или без подобного лечения, если оно недоступно. Пациенты с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений: стандартная начальная доза препарата для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг в сутки. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой. Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска: стандартная начальная доза составляет 20мг один раз в сутки вечером. У пациентов с концентрацией ЛИНИ в сыворотке крови, превышающей на 45% нормальные значения, начальная доза может составлять 40мг один раз в сутки вечером. Пациентам с легкой и умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом можно начинать с начальной дозы 10мг/сутки. В случае необходимости подбор доз следует осуществлять в соответствии с вышеуказанной схемой. Сопутствующая терапия: препарат может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Для пациентов, одновременно принимающих фибраты, помимо фенофибрата, а также дронедарон, максимальная суточная доза симвастатина составляет 10мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано. У пациентов, одновременно принимающих амиодарон, амлодипин, ранолазин, верапамил или дилтиазем, максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 20мг. Для пациентов, одновременно принимающих ломитапид, максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 40мг. Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 30мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (КК более 30 мл/мин) или принимающих одновременно фибраты или никотиновую кислоту (в дозе более 1г/сутки), начальная доза составляет 5мг, а максимально допустимая суточная доза - 10мг. Пожилые пациенты (старше 65 лет): коррекция дозы не требуется. Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: у детей и подростков (у мальчиков со стадией II по Таннеру и выше и у девочек, как минимум, через один год после начала менархе) рекомендуемая начальная доза составляет 10мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать.

Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность, заболевания печени в активной стадии, стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии; одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (вориконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, препаратами, содержащими кобицистат), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом; одновременное применение ломитапида с дозами симвастатина более 40мг у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в составе содержится лактоза); применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией).

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30мл/мин); наследственные мышечные заболевания, миопатия на фоне приема статинов в анамнезе; выраженные метаболические и эндокринные нарушения (в т.ч. нелеченый гипотиреоз); высокий риск развития сахарного диабета; злоупотребление алкоголем; пожилой возраст (старше 65 лет); одновременное применение с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1г/сутки), амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом, колхицином, фузидовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфрутовым соком. Беременность: применение симвастатина во время беременности противопоказано. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемые клинические исследования симвастатина среди беременных женщин не проводились. Были получены немногочисленные сообщения о врожденных аномалиях развития после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Однако при проведении проспективного анализа приблизительно 200 исходов беременностей после приема женщинами во время первого триместра симвастатина или другого, очень похожего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, частота встречаемости врожденных аномалий развития была сопоставима с таковой в общей популяции. Такого количества случаев беременности было достаточно, со статистической точки зрения, для исключения 2,5-кратного и более повышения частоты встречаемости врожденных аномалий развития по сравнению с их фоновой частотой встречаемости. Хотя нет доказательств того, что частота встречаемости врожденных аномалий развития у новорожденных, родившихся у женщин, получавших симвастатин или другой, очень похожий ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, отличалась от таковой в общей популяции, лечение матерей симвастатином может снижать у эмбрионов содержание мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз - это хронический процесс, и обычное прекращение применения гиполипидемических лекарственных препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски, которые ассоциированы с первичной гиперхолестеринемией. Исходя из этих соображений, симвастатин не следует принимать беременным женщинам, планирующим беременность женщинам и женщинам, предполагающим, что они беременны. От лечения симвастатином следует воздерживаться во время всей беременности или до того момента, когда будет подтверждено, что женщина не беременна. Грудное вскармливание: неизвестно, выделяется ли симвастатин с грудным молоком у человека. Поскольку многие лекарственные препараты выводятся с грудным молоком у человека и по причине серьезных нежелательных реакций, женщины, получающие симвастатин, не должны кормить грудью своих детей. Фертильность: данных клинических исследований о влиянии симвастатина на фертильность у людей нет. Симвастатин не оказывает влияния на фертильность у самцов и самок крыс. Миопатия/рабдомиолиз: подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА редуктазы, симвастатин в редких случаях может вызывать развитие миопатии, проявляющейся миалгией, чувствительностью мышц при пальпации или мышечной слабостью с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) более чем в десять раз выше верхней границы нормальных значений (ВГН). Иногда миопатия протекает в форме рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии или без нее; крайне редко это может приводить к летальному исходу. Риск развития миопатиии повышается при высоких уровнях ингибиторной активности ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови (т.е. повышении концентрации в плазме крови симвастатина и симвастатиновой кислоты), что может быть частично обусловлено лекарственным взаимодействием с препаратами, нарушающими метаболические/транспортные пути симвастатина. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза при применении симвастатина является дозозависимым. Риск развития миопатии выше у пациентов, получающих симвастатин в дозе 80мг, по сравнению с риском при других видах лечения на основе статинов, обладающих сходной эффективностью в плане снижения уровня ХС ЛПНП. Таким образом, симвастатин в дозе 80мг следует применять только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых не были достигнуты цели лечения при применении в более низких дозах и при условии, что благоприятный эффект от лечения перевешивает связанные с ним потенциальные риски. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80мг, у которых требуется применение взаимодействующего средства, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативную схему терапии на основе статина с меньшей вероятностью межлекарственных взаимодействий. В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний получали лечение симвастатином в дозу 40мг/сутки (медиана продолжительности последующего контрольного наблюдения 3,9 лет), частота возникновения миопатии составила приблизительно 0,05% у пациентов некитайского происхождения (n=7367) по сравнению с 0,24% у пациентов китайского происхождения (n=5468). Поскольку единственная монголоидная популяция, оценивавшаяся в этом клиническом исследовании, была представлена китайцами, следует соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы и применять препарат в минимальной необходимой дозе. Активность КФК. Если у пациента при терапии препаратом повысилась активность КФК, и появились мышечные симптомы, необходимо исключить другие причины повышения активности фермента: интенсивные физические нагрузки, травмы, ушибы, лихорадку, гипотиреоз, инфекции, отравление углекислым газом, полимиозит, дерматомиозит, злоупотребление алкоголем, наркотическими средствами. Перед применением препарата необходимо провести анализ крови на активность КФК. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), с гипотиреозом, сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимый диабет), субтильного телосложения, нарушением функции почек, получающих комбинированную терапию статинами с фибратами, определение КФК рекомендуется повторять через каждые 3 месяца в течение первого года терапии. Контроль КФК у пациентов без симптомов миопатии, получающих терапию препаратом, не требуется. Если у пациента появляются симптомы миопатии и исключены вторичные ее причины, независимо от активности КФК препарат следует отменить. Если у пациента появляется бессимптомное повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапия препаратом может быть продолжена с последующим контролем активности КФК ежемесячно до ее нормализации. До начала лечения: всех пациентов до начала лечения препаратом либо пациентов, у которых доза препарата была увеличена, необходимо предупредить о риске развития миопатии. При этом пациентов просят немедленно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, ощущении болезненности либо слабости. Следует также соблюдать осторожность пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Обязательно следует определять активность КФК до начала лечения в следующих ситуациях: пожилые пациенты (возраст старше 65 лет); женщины; нарушение функции почек; нелеченый гипотиреоз; личный либо семейный анамнез наследственных мышечных расстройств; реакции мышечной токсичности при приеме статинов или фибратов в анамнезе; чрезмерное потребление этанола. В данных ситуациях необходимо оценивать соотношение риска лечения к возможной пользе. Рекомендуется также тщательное наблюдение за пациентом. Если пациент ранее имел в анамнезе миопатию, связанную с приемом фибрата либо статина, следует с осторожностью применять лечение препаратом из этой же группы. Если активность КФК превышает более чем в 5 раз значение верхней границы нормы, то лечение начинать не следует. В период лечения: если во время лечения препаратом у пациента возникает мышечная боль, слабость, спазмы, следует оценить активность КФК. Если активность КФК превышает более чем в 5 раз значение верхней границы нормы, то лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы выражены сильно и доставляют ежедневный дискомфорт даже при активности КФК менее чем 5-кратное значение верхней границы нормы, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом. Если есть подозрение на миопатию по любой другой причине, лечение препаратом следует прекратить. После исчезновения симптомов и восстановления нормальной активности КФК допустимо рассмотреть возможность возобновления лечения препаратом либо применение альтернативного статинового препарата в самой минимальной дозе и при тщательном наблюдении врача. Описаны очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии некоторыми статинами, включая аторвастатин. ИОНМ характеризуется такими проявлениями, как устойчивая слабость проксимальных мышц и повышение КФК сыворотки крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение терапии статином. Была отмечена более высокая частота возникновения миопатии у пациентов, которым осуществлялось титрование дозы симвастатина до 80мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку оно позволяет выявлять субклинические случаи миопатии. Терапию симвастатином следует временно приостановить за несколько дней до проведения планового обширного хирургического вмешательства и при возникновении какой-либо последующей серьезной медицинской или хирургической патологии. Особенности применения препарата с другими лекарственными препаратами. Сахарный диабет: препарат повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска развития сахарного диабета возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции. Однако снижение риска осложнений со стороны сосудов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэтому при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение препаратом. Применение препарата у пациентов из группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л; индекс массы тела более 30кг/м2; повышенная плазменная концентрация ТГ; артериальная гипертензия) возможно при тщательном их наблюдении врачом. Меры по снижению риска миопатии, вызванной взаимодействиями лекарственного препарата. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза существенно повышается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, лекарственные препараты, содержащие кобицистат), а также гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Применение данных лекарственных препаратов противопоказано. Риск развития миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с некоторыми дозами симвастатина. Следует избегать одновременного употребления грейпфрутового сока с симвастатином. Одновременное применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано. Ввиду повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза, суточная доза симвастатина не должна превышать 10мг у пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами, за исключением фенофибрата. Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата с симвастатином, так как монотерапия любым из этих препаратов может вызывать развитие миопатии. Симвастатин не следует назначать одновременно с лекарственными формами фузидовой кислоты для системного применения или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, нуждающихся в системном применении фузидовой кислоты, терапия статином должна быть прекращена на весь период лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (иногда с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления у них любого из таких симптомов, как мышечная слабость, миалгия или болезненность мышц при пальпации. Терапия статином может быть возобновлена через семь дней после получения последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда существует необходимость в продолжительном применении фузидовой кислоты, в том числе для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать для каждого конкретного случая и под тщательным медицинским наблюдением. Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 40мг в сутки, с ломитапидом. Пациенты, принимающие другие лекарственные препараты с известным умеренно выраженным ингибирующим эффектом в отношении CYP3A4 одновременно с симвастатином, особенно с симвастатином в высоких дозах, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренно активным ингибитором CYP3A4 (средства, увеличивающие AUC приблизительно в 2-5 раз) может возникнуть необходимость в коррекции дозы симвастатина. При применении некоторых умеренно активных ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема) рекомендуемая максимальная доза симвастатина составляет 20мг. Симвастатин является субстратом эффлюксного переносчика - белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ). Одновременное применение препаратов, являющихся ингибиторами БРРМЖ (например, элбасвира и гразопревира), может приводить к повышению концентраций симвастатина в плазме крови и к повышенному риску развития миопатии; следовательно, необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы симвастатина в зависимости от назначенной дозы. Одновременное применение элбасвира и гразопревира с симвастатином не изучалось; тем не менее, у пациентов, получающих сопутствующую медикаментозную терапию препаратами, содержащими элбасвир или гразопревир, суточная доза симвастатина не должна превышать 20мг. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза были обусловлены одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в гиполипидемических дозах (более 1г/сутки); каждый из этих препаратов в отдельности может вызывать развитие миопатии. В клиническом исследовании (медиана продолжительности последующего контрольного наблюдения - 3,9 года), включавшем пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемыми уровнями ХС ЛПНП на фоне терапии симвастатином в дозе 40мг/сутки в комбинации с эзетимибом в дозе 10мг или без него, не было отмечено дополнительного благоприятного влияния на сердечно-сосудистые исходы от добавления к лечению ниацина (никотиновой кислоты) в гиполипидемических дозах (более 1г/сутки). Таким образом, врачи, назначающие комбинированную терапию симвастатином и липидомодифицирующими дозами (более 1г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими никотиновую кислоту, должны тщательно взвешивать потенциальные преимущества и риски такого лечения и должны тщательно контролировать состояние пациентов на предмет любых признаков и симптомов миалгии, болезненности мышц при пальпации или мышечной слабости, особенно в первые месяцы терапии и при повышении дозы любого из лекарственных средств. Кроме того, в данном клиническом исследовании частота возникновения миопатии составила приблизительно 0,24% у пациентов китайского происхождения, получавших симвастатин в дозе 40мг или эзетимиб/симвастатин в дозах 10/40мг по сравнению с 1,24% у пациентов китайского происхождения, получавших симвастатин в дозе 40мг или эзетимиб/симвастатин в дозах 10/40мг одновременно с никотиновой кислотой с модифицированным высвобождением/ларопипрантом в дозах 2000мг/40мг. Поскольку единственная популяция лиц азиатского происхождения, излучавшихся в данном клиническом исследовании, была представлена китайцами (виду того, что частота возникновения миопатии у китайцев выше, чем у лиц некитайского происхождения), одновременное применение симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующих дозах (более 1г/сутки) у пациентов азиатского происхождения не рекомендуется. Аципимокс структурно близок к никотиновой кислоте. Хотя аципимокс не изучался, риск его миотоксического действия может быть сходен с таковым у никотиновой кислоты. Влияние на печень: в клинических исследованиях у отдельных взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось персистирующее повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (до 3 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН)). После приостановки приема или отмены симвастатина уровни трансаминаз у пациентов обычно медленно снижались до значений, отмечавшихся до начала лечения. Рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы до начала лечения (контролировать активность «печеночных» трансаминаз перед повышением дозы препарата, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее 1 раз в полгода на протяжении первого года лечения), а в дальнейшем - при наличии клинических показаний. Пациентам, которым проводится титрование дозы до 80мг, следует проводить дополнительное исследование до начала титрования, через 3 месяца после титрования дозы до 80мг и периодически в дальнейшем (например, каждые полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых развилось повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови; этим пациентам следует быстро повторить анализ, а в дальнейшем проводить его более часто. При прогрессировании повышения уровней трансаминаз до 3 раз выше ВГН и персистирует, симвастатин следует отменить. Следует отметить, что аланинаминотрансфераза (АЛТ) может выделяться из мышц, поэтому одновременное повышение уровней АЛТ и кретининфосфокиназы (КФК) может свидетельствовать о миопатии. Имеются редкие пострегистрационные сообщения о развитии фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая симвастатин. В случае возникновения серьезного поражения печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой на фоне лечения симвастатином следует немедленно прервать терапию препаратом. Если не будет установлена альтернативная этиология, лечение симвастатином возобновлять не следует. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, употребляющих значительные количества алкоголя. Как и при применении других гиполипидемических средств, сообщалось об умеренном повышении уровней трансаминаз в сыворотке крови (до 3 раз выше ВГН) после терапии симвастатином. Эти изменения возникли вскоре после начала терапии симвастатином, зачастую были преходящими, не сопровождались никакими клиническими симптомами и не требовали прерывания лечения. Интерстициальное заболевание легких: при длительном применении статинов возможно в редких случаях развитие интерстициального заболевания легких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья - повышенная утомляемость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата. Снижение функции транспортных белков: снижение функции печеночных транспортных полипептидов органических анионов (Organic Anion Transporting Polypeptide - OATP) может повышать системную экспозицию симвастатина и увеличивать риск развития миопатии и рабдомиолиза. Снижение функции ОАТР может происходить в результате угнетения взаимодействующими лекарственными средствами (например, циклоспорином) или у пациентов-носителей генотипа SLC01B1 с.521Т>С. Пациенты с аллелем SLC01B1: (с.521Т>С), кодирующим менее активный протеин ОАТР1В1, подвержены большей системной экспозиции симвастатина и повышенному риску возникновения миопатии. Риск развития миопатии, связанной с введением высокой дозы (80 мг) симвастатина, в целом, без генетического тестирования, составляет около 1%. По результатам исследования SEARCH у гомозиготных носителей аллеля С (также именуемые СС), получающих 80мг симвастатина, риск развития миопатии в течение одного года достигает 15%, тогда как у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) он равен 1,5%. При этом у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) данный показатель составляет 0,3%. При наличии такой возможности генотипирование на наличие аллеля С должно быть частью оценки соотношения пользы и риска, проводимой перед назначением дозы симвастатина 80мг. Пациентам-носителям генотипа СС назначать высокие дозы препарата не следует. В то же время отсутствие данного гена по результатам генотипирования не исключает возможность развития миопатии. Симвастатин является субстратом эффлюксного переносчика - белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ). Одновременное применение препаратов, являющихся ингибиторами БРРМЖ (например, элбасвира и гразопревира), может приводить к повышению концентраций симвастатина в плазме крови и к повышенному риску развития миопатии; следовательно, необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы симвастатина в зависимости от назначенной дозы. Одновременное применение элбасвира и гразопревира с симвастатином не изучалось; тем не менее, у пациентов, получающих сопутствующую медикаментозную терапию препаратами, содержащими элбасвир или гразопревир, суточная доза симвастатина не должна превышать 20мг. Применение у детей и подростков (10-17 лет): безопасность и эффективность симвастатина у пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивали в контролируемом клиническом исследовании у мальчиков подросткового возраста со более II стадией физического развития по Таннеру и у девочек с началом менструаций по крайней мере год назад. У пациентов, получавших лечение симвастатином, отмечался профиль нежелательных реакций, в целом сходный с таковым у пациентов, получавших плацебо. Дозы, превышающие 40мг, в данной популяции не изучались. В данном ограниченном контролируемом исследовании не было отмечено заметного влияния на рост или половое созревание у мальчиков или девочек подросткового возраста, а также никакого влияния на продолжительность менструального цикла у девочек. Девочкам подросткового возраста следует рекомендовать использование надлежащих методов контрацепции при лечении симвастатином. У пациентов в возрасте младше 18 лет эффективность и безопасность лечения продолжительностью более 48 недель не изучались, влияние долгосрочного лечения на физическое, интеллектуальное и половое созревание неизвестно. Применение симвастатина у пациентов в возрасте младше 10 лет, у детей препубертатного возраста и у девочек предменструального возраста не изучалось. Применение у пациентов пожилого возраста: у пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность препарата, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных реакций или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения препарата в дозе 80мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет. Одновременное применение большого количества (более 1л в сутки) грейпфрутового сока может усилить степень выраженности нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, поэтому следует избегать их совместного приема. Препарат не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I и V типа. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек. Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. Особенности фармакокинетики у различных рас: у пациентов китайской национальности, принимающих симвастатин в дозе 40мг в сутки совместно с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), повышен риск развития миопатии. Следует с осторожностью применять симвастатин в дозе больше 20 мг в сутки совместно с липидснижающими дозами никотиновой кислоты у пациентов китайской национальности. Причина повышенного риска развития миопатии в данном случае неизвестна. Неизвестно также, существует ли у пациентов из других стран Азии повышенный риск развития миопатии вследствие совместного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, обнаруженный у пациентов китайской национальности. Лечение препаратом рекомендуется временно прекратить за несколько дней до планируемого хирургического вмешательства.

3

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Германия

Гексал АГ, произведено Салютас Фарма ГмбХ

30

тб п/о 10мг бл