Зикадия, капс 150мг бл, 90, Новартис Фарма Штейн АГ

Лекарственные средства

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, положительный по киназе анапластической лимфомы (ALK).

Одна капсула содержит: действующее вещество: церитиниб - 150,00мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Перед применением препарата у пациентов с НМРЛ следует определить наличие экспрессии ALK с использованием точного валидированного метода. Препарат следует принимать внутрь во время приема пищи один раз в день ежедневно в одно и то же время. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, их нельзя разжевывать или раздавливать. Рекомендованная доза составляет 450мг один раз в день. В случае пропуска приема дозы, ее следует принять немедленно, в случае, если до очередного приема осталось более 12 часов. В случае возникновения рвоты, не следует принимать дополнительную дозу препарата, а только следующую по схеме дозу. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 450мг. Лечение препаратом следует продолжать, пока наблюдается клинический эффект. Коррекция дозы: на основании индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может потребоваться временное прекращение применения и/или снижение дозы препарата. Если снижение дозы требуется в связи с развитием нежелательных лекарственных реакций (НЛР), не перечисленных ниже, ежедневную дозу препарата необходимо снижать ступенчато на 150мг. Следует применять стандартные методы диагностики и лечения для как можно более раннего выявления и купирования возможных НЛР. Применение препарата необходимо прекратить при непереносимости однократной дозы 150мг, принятой вместе с пищей. Далее суммированы рекомендации по временному прекращению, снижению дозы или прекращению применения препарата при выявлении отдельных НЛР. Тяжелая или непереносимая тошнота, рвота или диарея, несмотря на оптимальную противорвотную или противодиарейную терапию - временно прекратить применение препарата до исчезновения симптомов, после и чего возобновить лечение препаратом в дозе, сниженной на 150мг. Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) с одновременным повышением концентрации общего билирубина не более чем в 2 раза выше ВГН - временно прекратить применение препарата до восстановления показателей АЛТ/АСТ до исходных значений или до значений, превышающих ВГН не более чем в 3 раза, после чего возобновить лечение препаратом в дозе, сниженной на 150мг. Повышение активности АЛТ и АСТ более чем в 3 раза выше ВГН с одновременным повышением концентрации общего билирубин более чем в 2 раза выше ВГН (при отсутствии холестаза или гемолиза) - прекратить применение препарата. Развитие интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ) или пневмонита любой степени тяжести на фоне лечения препаратом - прекратить применение препарата. Удлинение интервала QTc более 500мсек как минимум на двух отдельных записях электрокардиограммы (ЭКГ) - временно прекратить применение препарата до восстановления исходных показателей или продолжительности интервала QTc менее 481мсек, после чего возобновить лечение препаратом в дозе, сниженной на 150мг. Удлинение интервала QTc более 500мсек или более чем на 60мсек от исходного значения и желудочковая тахикардия типа «пируэт» или полиморфная желудочковая тахикардия, или признаки/симптомы выраженной аритмии - прекратить применение препарата. Брадикардия (симптоматическая, тяжелой степени, клинически выраженная, требующая медицинского вмешательства) - временно прекратить применение препарата до исчезновения симптомов брадикардии или до достижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) 60уд/мин или выше. Провести оценку одновременно применяемых лекарственных препаратов, которые могут вызывать брадикардию, а также антигипертензивных препаратов. Если установлено влияние другого одновременно применяемого препарата и его применение прекращено или произведена коррекция дозы, то после исчезновения симптомов брадикардии или достижения ЧСС 60уд/мин и выше следует возобновить терапию препаратом в прежней дозе. Если влияние другого одновременно применяемого препарата на развитие брадикардии не установлено и его применение не прекращено или не произведена коррекция дозы, то после исчезновения симптомов брадикардии или достижения ЧСС 60уд/мин и выше следует возобновить терапию препаратом в дозе, сниженной на 150мг. Брадикардия (жизнеугрожающая, требующая неотложного медицинского вмешательства) - прекратить применение препарата, если влияние других одновременно применяемых лекарственных препаратов на развитие брадикардии не установлено. Если установлено влияние другого одновременно применяемого препарата и его применение прекращено или произведена коррекция дозы, то после исчезновения симптомов брадикардии или увеличения ЧСС до 60уд/мин и выше следует возобновить терапию препаратом в дозе, сниженной на 150мг, с более частым контролем состояния. Устойчивая гипергликемия более 250мг/л (13,9ммоль/л), не поддающаяся коррекции оптимально гипогликемической терапией - временно прекратить применение препарата до достижения адекватного контроля гликемии, затем возобновить применение в дозе, сниженной на 150мг. Если адекватного контроля гликемии достичь не удается, следует прекратить применение препарата. Повышение уровня липазы или амилазы до 3-ей степени и более (согласно стандартным терминологическим критериям оценки нежелательных явлений Национального института онкологии США, NCI СТСАЕ) - временно прекратить применение препарата до восстановления показателей активности липазы или амилазы до 1 степени и менее, после чего возобновить лечение препаратом в дозе, сниженной на 150мг. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A: при применении препарата следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Если одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A необходимо, дозу препарата Зикадия следует снизить примерно на одну треть, округлив её до ближайшей, кратной 150мг. При прекращении применения мощного ингибитора изофермента CYP3A, дозу препарата следует вернуть к исходной, применявшейся до начала применения мощного ингибитора изофермента CYP3A. Пациенты с нарушением функции почек: не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Вследствие отсутствия опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории. Пациенты с нарушением функции печени: не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Данное утверждение основывается на данных фармакокинетики препарата после однократного приема и данных фармакокинетического моделирования на основе физиологии, не прогнозирующих изменения экспозиции в стационарном состоянии. Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше): ограниченные данные по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше позволяют предположить отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов данной категории. Отсутствуют доступные данные о применении препарата у пациентов в возрасте старше 85 лет.

Повышенная чувствительность к церитинибу или любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказана). Беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью: следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, нарушением функции печени средней и тяжелой степеней, синдромом врожденного удлинения QT, удлинением интервала QT, в том числе в анамнезе, или предрасположенностью к удлинению интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушениями водно-электролитного баланса, а также у пациентов, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, препараты, способные вызывать брадикардию (в том числе бета-адреноблокаторы, недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов, клонидин, дигоксин); у пациентов с гипергликемией, сахарным диабетом и/или принимающих глюкокортикостероиды; при одновременном применении с мощными ингибиторами и индукторами изофермента СУР3А/Р-ГП; при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на уровень pH желудочного сока. Беременность: данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно. Исследования репродуктивной токсичности (в т.ч. исследования влияния на эмбриофетальное развитие) у животных показали отсутствие фетотоксического или тератогенного действия церитиниба в период органогенеза; однако экспозиция церитиниба в плазме крови матери была несколько ниже экспозиции, наблюдаемой при применении у пациенток вне беременности в рекомендуемых для человека дозах. Потенциальный риск у человека неизвестен. Период грудного вскармливания: неизвестно, выделяется ли церитиниб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко у человека и вследствие возможного развития серьезных нежелательных лекарственных реакций у новорожденных детей/младенцев, следует прекратить грудное вскармливание, либо прекратить лечение препаратом, принимая во внимание значимость его применения для матери. Пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом: пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать надежные методы контрацепции (методы, которые приводят менее чем к 1% беременности) во время лечения препаратом и в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Инфертильность: формальные доклинические исследования потенциального влияния церитиниба на фертильность не проводились. Потенциальное влияние препарата на фертильность мужчин и женщин неизвестно.

Гепатотоксичность: в клинических исследованиях у 1,1% пациентов, принимавших препарат, наблюдались случаи развития гепатотоксичности. Повышение активности АЛТ тяжелой степени (3-4 степеней тяжести) наблюдалось у 25% пациентов, принимавших препарат. По данным клинических исследований у менее 1% пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 3 раза выше ВГН с одновременным повышением концентрации общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН при показателях активности щелочной фосфатазы в пределах нормы. В большинстве случаев данные изменения были обратимы при прерывании терапии и/или снижении дозы препарата. В нескольких случаях потребовалась отмена препарата. До начала лечения и ежемесячно во время терапии рекомендуется контролировать лабораторные показатели функции печени (включая активность ACT, АЛТ, концентрацию общего билирубина). По клиническим показаниям при повышении активности «печеночных» трансаминаз следует проводить более частый контроль данных показателей. Интерстициальная болезнь легких (ИЗЛ)/пневмонит: в клинических исследованиях у пациентов, принимавших препарат, наблюдались случаи развития тяжелой, жизнеугрожающей или приводящей к смертельному исходу интерстициальной болезни легких/пневмонита. Большинство случаев тяжелых, жизнеугрожающих состояний разрешалось или же течение их улучшалось при отмене препарата. Следует контролировать состояние пациента с целью выявления симптомов, указывающих на развитие ИЗЛ и/или пневмонита. При выявлении ИЗЛ и/или пневмонита любой степени тяжести на фоне лечения следует исключить другие возможные причины развития ИЗЛ и/или пневмонита и прекратить применение препарата. Удлинение интервала QT: в клинических исследованиях у пациентов, принимавших препарат, наблюдались случаи удлинения интервала QTc, которое может приводить к желудочковой тахиаритмии (например, к желудочковой тахикардии типа «пируэт») или внезапной смерти. При централизованном анализе данных ЭКГ впервые возникшее удлинение интервала QTc более 500мсек было выявлено у 12 пациентов (1,3%), у 6 из которых отмечалось увеличение интервала QTc более 450мсек от исходного значения. У 58 пациентов (6,3%) отмечалось удлинение интервала QTc более чем на 60мсек от исходного значения. Фармакокинетический/фармакодинамический анализ позволяет предположить, что церитиниб вызывает дозозависимое удлинение интервала QTc. Следует избегать применения препарата у пациентов с синдромом врожденного удлинения QT, а также соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с удлинением интервала QT, в том числе в анамнезе, или предрасположенностью к удлинению интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушениями водно-электролитного баланса, а также у пациентов, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT. Рекомендуется проводить периодический контроль ЭКГ и содержания электролитов (например, калия) у пациентов данной категории. По клиническим показаниям при возникновении рвоты, диареи, дегидратации или нарушений функции почек следует проводить коррекцию водно-электролитного баланса. Следует прекратить применение препарата при удлинении интервала QTc более 500мсек или более чем на 60мсек от исходного значения, а также при развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт» или полиморфной желудочковой аритмии или при наличии симптомов/признаков развития аритмии тяжелой степени. Необходимо временно прекратить применение препарата у пациентов с удлинением интервала QTc более 500мсек до восстановления исходных значений или до уменьшения длины интервала QTc менее 481мсек по данным, по крайней мере, двух ЭКГ, а затем возобновить применение препарата в дозе, сниженной на 150мг. Брадикардия: в клинических исследованиях у пациентов, принимавших препарат, наблюдались случаи развития брадикардии. Следует по возможности избегать одновременного применения препарата Зикадия и других препаратов, способных вызывать брадикардию (в том числе бета-адреноблокаторы, недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов, клонидин, дигоксин). Необходимо регулярно контролировать ЧСС и артериальное давление (АД). При возникновении симптомов брадикардии (не являющейся жизнеугрожающей) необходимо временно прекратить применение препарата до их исчезновения или до восстановления ЧСС до 60уд/мин и более, оценить влияние одновременно применяемых препаратов, способных вызывать брадикардию, и при необходимости снизить дозу препарата Зикадия. Следует прекратить применение препарата Зикадия в случае развития жизнеугрожающей брадикардии, если влияние других препаратов на развитие брадикардии не установлено; однако если установлено влияние других одновременно применяемых препаратов на развитие брадикардии, необходимо временно прекратить применение препарата Зикадия до исчезновения симптомов брадикардии или до достижения ЧСС 60уд/мин и более, и после коррекции дозы одновременно применяемых препаратов или после их отмены возобновить лечение препаратом Зикадия в дозе, сниженной на 150мг, с более частым контролем состояния. Желудочно-кишечная токсичность: диарея, тошнота и рвота были зарегистрированы в исследовании подбора дозы у 74,2% из 89 пациентов, получавших препарат в рекомендуемой дозе 450мг при приеме совместно с пищей. Данные НЛР в 49,4% случаях были событиями 1 степени тяжести. У одного пациента (1,1%) наблюдалась диарея 3 степени тяжести. Семи пациентам (7,9%) потребовалось временное прекращение применения лекарственного препарата из-за диареи или тошноты. Ни один пациент не нуждался в снижении дозы или приостановлении лечения препаратом из-за диареи, тошноты или рвоты. Необходимо контролировать состояние пациента и при необходимости применять стандартные лечебные мероприятия, включая противодиарейные, противорвотные средства, а также инфузионную терапию. При необходимости следует временно прекратить применение или снизить дозу препарата. Если рвота возникла во время приема очередной дозы препарата, не следует принимать дополнительную дозу препарата, а следующую дозу принять в соответствии с предписанием. Гипергликемия: в клинических исследованиях менее чем у 10% пациентов, принимавших препарат, отмечались случаи развития гипергликемии (любой степени тяжести). У 5,4% пациентов отмечалось развитие гипергликемии 3-й и 4-й степеней тяжести. Риск развития гипергликемии выше у пациентов с сахарным диабетом и/или принимающих глюкокортикостероиды. Следует контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови натощак до начала терапии препаратом, а также периодически в процессе лечения по клиническим показаниям. При необходимости следует начать или скорректировать гипогликемическую терапию. Повышение активности липазы и/или амилазы. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат, зарегистрированы случаи увеличения активности липазы и/или амилазы. Следует контролировать активность липазы и амилазы до и во время терапии препаратом в соответствии с клиническими показаниями. Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами: препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. Учитывая возможность развития некоторых НЛР при применении препарата (повышенная утомляемость, нарушения зрения), пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и/или механизмами.

2

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Швейцария

Новартис Фарма Штейн АГ

90

капс 150мг бл