Эмплисити, лиоф д/конц д/инф 300мг фл, 1, Бристол-Майерс Сквибб Холдингс Фарма, Лтд Лиабилити Компани/Каталент Ананьи С.р.л./Бристол-Майерс Сквибб Крузерат Биолоджикс

Лекарственные средства

Элотузумаб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном показан для лечения пациентов с множественной миеломой, получивших один или несколько предшествующих циклов терапии.

Активное вещество: элотузумаб - 340мг, вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат - 16,6мг; лимонная кислота моногидрат - 2,44мг; сахароза - 510мг; полисорбат 80 - 3,40мг.

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения множественной миеломы. Перед введением каждой дозы Эмплисити пациенты должны получать премедикацию. Режим дозирования: рекомендуемая доза Эмплисити в комбинации с дексаметазоном составляет 10мг/кг в виде внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15, 22 в течение первых двух 28-дневных циклов и каждые две недели в последующих циклах в дни 1 и 15. Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимой токсичности. Дексаметазон следует применять следующим образом: В дни введения Эмплисити, дексаметазон следует принимать по 28мг внутрь за 3-24 часа до введения Эмплисити, а также 8 мг внутривенно за 45-90 минут до введения Эмплисити. В дни, когда Эмплисити не вводят, но назначена доза дексаметазона, его следует принимать в дозе 40мг внутрь. Рекомендуемая доза леналидомида составляет 25 мг внутрь один раз в день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла, по крайней мере, через 2 часа после введения элотузумаба. Инструкции по введению препарата: введение следует начинать со скоростью 0,5мл в минуту. При хорошей переносимости скорость ведения можно пошагово увеличивать, как описано ниже. Максимальная скорость введения не должна превышать 5 мл в минуту. Скорость введения Эмплисити. Цикл 1доза 1: при интервале времени 0-30 минут скорость введения составит 0,5мл/мин; при интервале времени 30-60 минут скорость введения составит 1мл/мин; при интервале времени более 60 минут скорость введения составит 2мл/минуту. Цикл 1доза 2: при интервале времени 0-30 минут скорость введения составит 3мл/мин; при интервале времени 30-60 минут скорость введения составит 4мл/мин. Цикл 1, доза 3 и 4, а также все последующие циклы скорость введения составит 5мл/мин. Изменение режима введения Если введение одного из препаратов приостановлено, прервано или прекращено, терапию остальными препаратами можно продолжать по расписанию. Однако, если приостановлено или прекращено применение дексаметазона, то применение Эмплисити должно быть основано на клинической оценке риска развития реакций гиперчувствительности. При развитии инфузионных реакций 2 степени и выше, введение Эмплисити необходимо приостановить и назначить соответствующее лечение. После снижения тяжести инфузионной реакции до 1 степени и ниже, введение Эмплисити следует возобновить со скоростью 0,5 мл в минуту и, при хорошей переносимости, постепенно повышать на 0,5 мл в минуту каждые 30 минут до той скорости, на которой развилась инфузионная реакция. Если повторного развития инфузионных реакций не происходит, можно продолжить увеличение скорости введения по схеме скорости введения. У пациентов, у которых ранее развивались инфузионные реакции, показатели жизненно важных функций необходимо контролировать каждые 30 минут в течение 2 часов после окончания введения Эмплисити. Если инфузионная реакция развивается снова, введение препарата следует прекратить и не возобновлять в этот день. Очень тяжелые инфузионные реакции могут потребовать отмены терапии препаратом Эмплисити и проведения неотложной терапии. Приостановление терапии и изменение схемы терапии дексаметазоном и леналидомидом следует проводить по клиническим показаниям. Пациенты с инфузионными реакциями легкой степени тяжести могут получать препарат Эмплисити со сниженной скоростью введения и под тщательным наблюдением врача. Правила приготовления раствора: концентрат и раствор для инфузии готовят в асептических условиях. Препарат Эмплисити совместим со следующими типами оборудования для инфузий: Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые мешки для инфузий; Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения с автоматическим инфузионным насосом; Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0,2 - 1,2мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2мкм) проточные фильтры для инфузионных систем. Частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы согласно местным рекомендациям. Правила приготовления раствора: дозировка препарата определяется с учетом веса пациента -10мг/кг. На основании дозы, выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для приготовления разовой дозы для введения на одного пациента может потребоваться более 1 флакона. Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте. Содержимое каждого флакона растворяют в воде для инъекций как указано ниже, используя шприц соответствующего объема (размер иглы 18 или меньше). Инструкции по растворению Эмплисити. Содержимое одного флакона с дозировкой 300мг и 400мг препарата растворяют в 13 и 17 мл воды для инъекций, соответственно. Концентрация препарата в обоих флаконах после растворения составит 25мг/мл. Для уменьшения пенообразования воду добавляют медленно, придерживая поршень шприца пальцами. Струю растворителя направляют строго на стенку флакона (а не на лиофилизат). Осторожно перемешивают круговыми движениями, держа флакон вертикально. Затем переворачивают флакон, чтобы растворить весь порошок, который может находиться в верхней части флакона или на пробке. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Лиофилизат должен раствориться в течение 10 минут. После полного растворения, оставьте полученный раствор еще на 5-10 минут перед дальнейшим разведением. Полученный концентрат представляет собой прозрачную или сильно опалесцирующую жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. Нельзя использовать раствор другого цвета или содержащий инородные частицы. Флаконы с измененной окраской или частицами выбрасывают. После растворения отбирают необходимый объем концентрата из каждого флакона для рассчитанной дозы, но не более максимального - 16мл из флакона 400 мг и 12мл из 300мг флакона. Дальнейшее разведение проводят во флаконе стерильной инфузионной системы с помощью 230мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий. Объем 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий подбирается таким образом, чтобы концентрация элотузумаба в растворе была не более чем 5мл/кг массы тела пациента при любой вводимой дозе препарата. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать флакон перед использованием! Приготовленный раствор нельзя замораживать. Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор Эмплисити представляет собой прозрачный или сильно опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. Препарат должен вводиться через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2-1,2мкм) и автоматическим инфузионным насосом. Введение Эмплисити следует начинать со скорости 0,5 мл в минуту. Если введение переносится хорошо, скорость инфузии можно постепенно повышать, как указано выше. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 5 мл в минуту. Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции. Не смешивать препарат Эмплисити с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий. После введения каждой дозы Эмплисити необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий. С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2 - 8°C (из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (20-25°С) и дневном освещении в течение не более чем 8 часов, включая время, необходимое для введения препарата). Приготовленный раствор нельзя замораживать! Неиспользованный остаток Эмплисити во флаконе и пустой флакон необходимо уничтожить. Пациенты пожилого возраста: в клинических исследованиях различий по безопасности и эффективности между пациентами 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста (младше 65 лет) отмечено не было. Данные об эффективности и безопасности препарата у больных старше 85 лет ограничены. Нарушение функции почек: в клинических исследованиях фармакокинетика элотузумаба в комбинированной терапии существенным образом не отличалась у пациентов с нормальной функцией почек, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, которое не требовало проведения диализа, и у пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек, которое требовало проведения диализа. У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести, а также у пациентов, нуждающихся в проведении диализа, коррекция дозы Эмплисити не требуется. Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности коррекция дозы Эмплисити не требуется. У пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени клинические исследования не проводились.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности. Беременность и период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности. Нарушение функции печени средней степени и тяжёлой степени тяжести. При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной терапии - см. инструкции по применению соответствующих препаратов. Применение при беременности: исследований влияния элотузумаба на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Исследований применения Эмплисити у беременных женщин не проводилось. Применение элотузумаба при беременности противопоказано. Во время лечения женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции. Комбинированная терапия Применение препарата в комбинации с леналидомидом может вызывать тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты, поэтому необходимо придерживаться требований, связанных с предохранением от беременности, включая тестирование и контрацепцию. Леналидомид проникает как в кровь, так и в сперму пациентов, поэтому во время лечения, как мужчинам, так и женщинам необходимо использовать надежные методы контрацепции. Перед применением комбинированной терапии с леналидомидом необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению препарата леналидомид. Применение в период грудного вскармливания: исследований касательно проникновения в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка, применение Эмплисити в период грудного вскармливания противопоказано. Влияние на фертильность: исследований касательно влияния элотузумаба на фертильность не проводилось.

Инфузионные реакции: Эмплисити может вызывать развитие инфузионных реакций. Инфузионные реакции были отмечены в клинических исследованиях приблизительно у 10% пациентов, получавших терапию препаратом Эмплисити, леналидомидом и дексаметазоном. Все отмеченные инфузионные реакции были не выше 3-ей степени тяжести. В клинических исследованиях при комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном инфузионные реакции 3 степени возникли у 1% пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были лихорадка, озноб и гипертензия. В исследовании комбинированной терапии с леналидомидом и дексаметазоном у 5% пациентов потребовалось прерывание введения препарата из-за развития инфузионных реакций в среднем на 25 минуте, а у 1% пациентов препарат пришлось отменить из-за инфузионных реакций. Среди пациентов, у которых возникли инфузионные реакции, у 70% (в случае комбинации с леналидомидом и дексаметазоном) они возникали во время введения первой дозы. Комбинированная терапия с использованием препарата: препарат применяется в комбинации с другими препаратами; таким образом, предостережения и меры предосторожности, применяемые к этим препаратам, также будут актуальны и для комбинированной терапии, включающей элотузумаб. В том числе он включают потенциальный риск для плода, наличие и передачу препарата/антител со спермой и кровью и запрет на донорство крови и/или спермы. Перед началом лечения необходимо учесть указания по применению всех препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Эмплисити. Инфекции: в клинических исследованиях с участием пациентов с множественной миеломой частота возникновения инфекций, включая пневмонию, была выше среди пациентов, получавших терапию препаратом. Необходимо следить за состоянием пациентов и применять стандартную терапию для лечения инфекционных заболеваний. Вторичные злокачественные новообразования: в клиническом исследовании с участием пациентов с множественной миеломой, в котором проводилось сравнение терапии препаратом в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном и терапии леналидомидом и дексаметазоном, частота появления вторичных злокачественных новообразований, а в частности солидных опухолей и рака кожи (не меланома), была выше среди пациентов, проходивших терапию препаратом Эмплисити. Известно, что вторичные злокачественные новообразования связаны с воздействием леналидомида, которое было в течение более длительного периода времени у пациентов, проходивших терапию препаратом Эмплисити в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном, чем среди пациентов, получавших леналидомид и дексаметазон. Частота возникновения гематологических опухолей была одинаковой в двух группах терапии. Необходимо контролировать пациентов на предмет развития вторичных злокачественных новообразований. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: исследований влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

3

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8°C. Не замораживать.

Соединенные Штаты Америки

Бристол-Майерс Сквибб Холдингс Фарма, Лтд Лиабилити Компани/Каталент Ананьи С.р.л./Бристол-Майерс Сквибб Крузерат Биолоджикс

1

лиоф д/конц д/инф 300мг фл