Линпарза, капс 50мг фл, 448, Патеон Фармасьютикалс Инк/АстраЗенека ЮК Лтд

Лекарственные средства

Поддерживающая монотерапия при платиночувствительном рецидиве серозного эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с наличием герминальной (наследственной) мутации гена ВRСА и/или соматической мутации гена ВRСА (возникшей в клетках опухоли) у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащий режим химиотерапии.

Действующее вещество: Олапариб 50 мг. Вспомогательные вещества: лаурил макрогол-32 глицериды 450 мг.

Терапию препаратом Линпарза® следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми лекарственными препаратами. У пациентов должна быть подтверждена мутация гена ВRСА - герминальная (наследственная) или соматическая (в клетках опухоли) до начала применения препарата Линпарза®. Определение мутации ВRСА необходимо проводить в квалифицированной лаборатории с помощью валидированного теста. Данные о применении препарата Линпарза® у пациентов с соматической мутацией гена ВRСА ограничены. Пациентам с мутациями гена ВRСА следует провести генетическое консультирование согласно местным стандартам лечения. Способ применения. Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, не растворяя и не открывая их. В связи с влиянием пищи на абсорбцию олапариба следует принимать препарат, как минимум, через 1 час после еды и воздержаться от еды в течение, как минимум, 2 часов после приема препарата. Рекомендуемая доза препарата Линпарза® составляет 400 мг (8 капсул) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 800 мг. Пациенты должны начать поддерживающую терапию препаратом Линпарза® не позднее 8 недель после завершения курса химиотерапии, содержащей препарат платины. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания. Отсутствуют данные о возобновлении терапии препаратом Линпарза® после последующего рецидива. В случае пропуска дозы следует принять следующую обычную дозу препарата в обычное время. Коррекция дозы препарата при нежелательных реакциях. Лечение можно приостановить для купирования нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота, диарея и анемия, и рассмотреть возможность снижения дозы препарата. Рекомендуемая уменьшенная доза препарата составляет 200 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 400 мг. Если требуется дальнейшее снижение дозы препарата, дозу можно уменьшить до 100 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 200 мг. Коррекция дозы препарата при совместном приеме с ингибиторами изофермента СYРЗА. Совместное применение мощных и умеренных ингибиторов изофермента СYРЗА с олапарибом не рекомендуется, следует рассмотреть назначение других препаратов. При необходимости терапии мощными или умеренными ингибиторами СYРЗА на фоне терапии олапарибом, доза олапариба должна быть уменьшена. Рекомендуемая уменьшенная доза олапариба при совместном применении с мощным ингибитором СYРЗА составляет 150 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 300 мг, а при совместном применении с умеренным ингибитором СYРЗА - 200 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 400 мг. Пациенты пожилого возраста. Коррекция начальной дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется. Данные о применении олапариба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены. Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендуемая доза препарата Линпарза® для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) составляет 300 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 600 мг. Коррекция дозы препарата Линпарза® пациентам с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина - 51-80 мл/мин) не требуется. Данные о применении препарата Линпарза® у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение препарата у таких пациентов противопоказано. Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы препарата Линпарза® у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) не требуется. Применение препарата Линпарза® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени противопоказано, так как эффективность и безопасность олапариба у таких пациентов не установлены. Пациенты не европеоидной расы. Клинические данные о применении препарата Линпарза® у пациентов не европеоидной расы ограничены. Однако не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от этнического происхождения пациентов. Пациенты с объективным статусом от 2 до 4. Клинические данные о применении препарата Линпарза® у пациентов с объективным статусом от 2 до 4 очень ограничены. Дети. Безопасность и эффективность препарата Линпарза® у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Повышенная чувствительность к олапарибу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Беременность и период грудного вскармливания (во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата). Нарушение функции почек тяжелой степени. Нарушение функции печени тяжелой степени. Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: совместный прием с мощными индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома СYРЗА и ингибиторами Р-gр. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у женщин. У женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность до начала терапии и избегать беременности во время терапии. Тест на беременность следует выполнять всем женщинам в пременопаузе перед началом лечения. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза®. Поскольку нельзя исключить, что олапариб может снижать экспозицию субстратов СYРЗА посредством индукции этих изоферментов, эффективность гормональных контрацептивов может снижаться при их совместном приеме с олапарибом. Поэтому во время терапии следует рассмотреть возможность использования дополнительного негормонального метода контрацепции и регулярно проводить тест на беременность. Беременность. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность, включая серьёзные тератогенные эффекты и влияние на эмбриофетальную выживаемость у самок крыс при более низких системных экспозициях препарата, чем системные экспозиции у людей при применении олапариба в терапевтических дозах. Отсутствуют данные об использовании олапариба у беременных женщин, однако, исходя из механизма действия олапариба, препарат Линпарза® не следует применять во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза®. Период грудного вскармливания. Не проводились исследования экскреции олапариба в грудное молоко животных. Неизвестно, выделяется ли олапариб или его метаболиты в грудное молоке женщин. Прием препарата Линпарза® противопоказан в период грудного вскармливания; учитывая фармакологические свойства препарата, грудное вскармливание противопоказано в течение 1 месяца после последнего приема препарата. Фертильность. Отсутствуют клинические данные о влиянии препарата на фертильность. В исследованиях на животных не наблюдалось влияния препарата на оплодотворение, но выявлено нежелательное влияние на эмбриофетальную выживаемость.

Гематологическая токсичность. Гематологическая токсичность зарегистрирована у пациентов, получавших олапариб, включая клинические диагнозы и/или лабораторные отклонения слабой или умеренной степени (1 или 2 степени СТСАЕ) - анемия, нейтропения, тромбоцитопения и лимфопения. Пациенты не должны начинать терапию препаратом Линпарза®, пока их состояние не восстановится после гематологической токсичности, вызванной предшествующей противоопухолевой терапией (концентрация гемоглобина, количество тромбоцитов и количество нейтрофилов должны быть в пределах нормы или 1 степени СТСАЕ). Рекомендуется выполнить клинический анализ крови до начала терапии, повторять его ежемесячно в течение первых 12 месяцев терапии и затем периодически для мониторинга клинически значимых изменений гематологических параметров во время лечения. Если у пациента возникла тяжелая гематологическая токсичность или зависимость от частых гемотрансфузий, терапию препаратом Линпарза® следует приостановить и провести соответствующее гематологическое обследование. Если отклонения гематологических показателей от нормы сохраняются спустя 4 недели после прекращения приема препарата Линпарза®, рекомендуется провести исследование костного мозга и/или цитогенетический анализ крови. Миелодиспластический синдром/острый миелолейкоз. Миелодиспластический синдром/острый миелолейкоз (МДС/ОМЛ) отмечены у малого количества пациентов, получавших препарат Линпарза® в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; большинство случаев завершились летальным исходом. Длительность терапии олапарибом у пациентов с развившимся впоследствии МДС/ОМЛ колебалась от < 6 месяцев до > 2 лет. Описанные случаи представляли собой типичный вторичный МДС/ОМЛ, связанный с противоопухолевой терапией. У всех пациентов были предрасполагающие факторы для развития МДС/ОМЛ; большинство случаев МДС/ОМЛ наблюдалось у носителей герминальной (наследственной) мутации гена ВRСА (gВRСА), и у некоторых пациентов в анамнезе отмечены рак или дисплазия костного мозга. Все пациенты ранее получали химиотерапию, содержащую препарат платины, и многие также получали другие препараты, повреждающие ДНК, и лучевую терапию. При подтверждении наличия МДС/ОМЛ во время терапии препаратом Линпарза® рекомендуется назначить больному соответствующую терапию. Если рекомендуется дополнительная противоопухолевая терапия, то прием препарата Линпарза® следует прекратить и не назначать в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Пневмонит. Пневмонит зарегистрирован у небольшого числа пациентов, получавших олапариб, и некоторые случаи имели летальный исход. Сообщения о пневмоните не имели клинической закономерности и характеризовались наличием предрасполагающих факторов (рак и/или метастазы в легкие, фоновое заболевание легких, курение в анамнезе и/или предшествующая химиотерапия и лучевая терапия). Если у пациента отмечены новые симптомы или ухудшение имеющихся симптомов со стороны дыхательной системы, такие как одышка, кашель и лихорадка, или выявлены изменения при рентгенологическом исследовании, то терапию препаратом Линпарза® следует приостановить и незамедлительно провести обследование. При подтверждении диагноза пневмонит терапию препаратом Линпарза® следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Эмбриофетальная токсичность. Вследствие своего механизма действия (ингибирование РАRР) олапариб может вызывать нарушения развития плода в случае приема препарата беременной женщиной. Доклинические исследования показали, что олапариб оказывает неблагоприятное влияние на эмбриофетальную выживаемость у крыс и индуцирует серьезные пороки развития плода при экспозициях ниже ожидаемых у человека при применении препарата в рекомендуемой дозе 400 мг 2 раза в сутки. Беременность/контрацепция. Препарат Линпарза® противопоказан во время беременности. Его не следует применять у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза®. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместное применение препарата Линпарза® с мощными или умеренными ингибиторами изоферментов цитохрома СYРЗА не рекомендуется. При необходимости терапии мощными или умеренными ингибиторами СYРЗА на фоне терапии олапарибом, доза олапариба должна быть уменьшена. Совместное применение мощных и умеренных индукторов изофермента СУРЗА с олапарибом не рекомендуется. При назначении мощного или умеренного индуктора изофермента СYРЗА пациенту, получающему олапариб, эффективность олапариба может существенно снизиться. Если пациенту, уже получающему олапариб, требуется терапия ингибитором Р-gр, рекомендуется внимательно контролировать нежелательные явления, связанные с олапарибом, и купировать эти явления путем снижения дозы. Прочее. При необходимости, лекарственный препарат может храниться пациентом при температуре не выше 30 °С не более 3 месяцев. По истечении этого срока препарат не может применяться. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При применении препарата Линпарза® может возникать астения, утомляемость и головокружение; пациентам с такими симптомами следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

1

6

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Соединенные Штаты Америки

Патеон Фармасьютикалс Инк/АстраЗенека ЮК Лтд

448

капс 50мг фл