Ксалкори, капс 250мг бл, 60

Лекарственные средства

ALK-позитивный или ROS1-позитивный распространенный немелкоклеточный рак легкого.

Активное вещество: кризотиниб - 250мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 2,50мг; целлюлоза микрокристаллическая - 103,75мг; кальция фосфат - 103,75мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 25,00мг; магния стеарат - 15,00мг.

Ксалкори применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком. Перед применением препарата у пациентов с НМРЛ необходимо определение транслокации ALK или ROS1, поскольку, как было показано, ответ на лечение достигается только у этих пациентов. Данное исследование должно выполняться в лаборатории, имеющей соответствующий опыт. Нарушение методики данного анализа может являться причиной получения ложных результатов. Рекомендуемая доза кризотиниба составляет 250мг2 раза в сутки. Лечение препаратом проводят длительно, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии. В случае пропуска приема дозы кризотиниба ее следует принять сразу, как только пациент вспомнил о ней (если до момента приема следующей дозы осталось 6 часов или более), или не принимать ее совсем (если до момента приема следующей дозы осталось менее 6 часов). Не следует удваивать следующую дозу в качестве компенсации пропущенной. Коррекция дозы: в зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности может потребоваться временная отмена препарата и/или снижение дозы кризотиниба. При необходимости снижения дозы для пациентов, получающих терапию кризотинибом в дозе 250мг 2 раза в сутки, доза кризотиниба должна быть уменьшена, как указано ниже. Первое снижение дозы: 200мг 2 раза в сутки; второе снижение дозы: 250мг 1 раз в сутки; полная отмена препарата при непереносимости Ксалкори 250мг 1 раз в сутки. Рекомендации по снижению дозы при развитии гематологической и негематологической токсичности приведены далее. Для пациентов, получающих терапию в дозе ниже, чем 250мг 2 раза в сутки, рекомендации приведены далее. Коррекция дозы кризотиниба при развитии гематологической токсичности. Степень 3: временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня менее 2 степени, затем возобновить терапию в исходном режиме дозирования. Степень 4: временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня менее 2 степени, затем возобновить терапию в следующей более низкой дозе. Коррекция дозы кризотиниба при развитии негематологической токсичности. Повышение активности АЛТ или ACT до 3 или 4 степени, ассоциированное с повышением концентрации общего билирубина до менее 1 степени - временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня менее 1 степени или исходного, затем возобновить терапию в следующей более низкой дозе. Повышение активности АЛТ или ACT до 2, 3 или 4 степени, с сопутствующим повышением концентрации общего билирубина до 2, 3 или 4 степени (в отсутствие холестаза или гемолиза) - полная отмена препарата. Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонит любой степени тяжести - полная отмена препарата. Удлинение интервала QTc 3 степени - временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня менее 1 степени, затем возобновить терапию в следующей более низкой дозе. Удлинение интервала QTc 4 степени - полная отмена препарата. Брадикардия 2, 3 степени (проявляются сопутствующие симптомы (могут быть тяжелыми и клинически значимыми), требующие медицинского вмешательства) - временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня менее 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращений до 60уд/мин или более. Оценить корректность сопутствующей терапии препаратами, которые могут привести к развитию брадикардии, а также гипотензивными препаратами. Если препарат сопутствующей терапии, влияющий на частоту сердечных сокращений, был определен и отменен или его доза скорректирована, то после разрешения симптоматики до уровня менее 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращений до 60уд/мин или более следует возобновить терапию кризотинибом в исходной дозе. Если препарат сопутствующей терапии, влияющий на частоту сердечных сокращений не был идентифицирован или не был отменен или доза не скорректирована, то после разрешения симптоматики до уровня менее 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращений до 60уд/мин или более следует возобновить терапию кризотинибом в меньшей дозе. Брадикардия 4 степени (жизнеугрожающие последствия, требуется немедленное медицинское вмешательство) - следует полностью отменить прием кризотиниба, если не был идентифицирован другой препарат, влияющий на частоту сердечных сокращений. В случае, если пациент получает другой препарат, который может влиять на частоту сердечных сокращений и он либо отменен, либо его дозу скорректировали, то после разрешения симптоматики до уровня менее 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращений до 60уд/мин или более, следует возобновить терапию в дозе 250мг один раз в сутки. Нарушение функции печени Кризотиниб у больных с нарушением функции печени должен применяться с осторожностью. Среди пациентов с распространенным раком и нарушением функции печени различной степени тяжести по классификации Национального Института Рака (НИР), получающих терапию многократными дозами кризотиниба, было проведено исследование влияния нарушения функции печени на фармакокинетику и безопасности кризотиниба. Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (ACT более ВГН и общий билирубин менее ВГН или ACT и общий билирубин более ВГН, но менее 1,5 раза относительно ВГН) коррекция начальной дозы кризотиниба не требуется, так как системное воздействие кризотиниба сравнимо с аналогичным показателем у пациентов с нормальной функцией печени, получающих такую же дозу кризотиниба 250мг два раза в сутки. Для пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (ACT и общий билирубин более 1,5 раза относительно ВГН и менее 3 раза относительно ВГН) рекомендованная начальная доза составляет 200мг два раза в сутки, так как системное воздействие кризотиниба повышено по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с нормальной функцией печени, получающих такую же дозу кризотиниба 200мг два раза в сутки, однако данный показатель сравним с таковым у пациентов с нормальной функцией печени, получающих дозу кризотиниба 250мг два раза в сутки. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени (ACT и общий билирубин более 3 раза относительно ВГН) рекомендованная начальная доза составляет 250мг один раз в сутки, так как применение кризотиниба в дозировках, превышающих 250мг один раз в сутки не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и подобная схема применения препарата может привести к повышению системного воздействия кризотиниба до сверхтерапевтического уровня. Нарушение функции почек: не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90мл/мин) и средней (КК 30-60мл/мин) степени тяжести. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл/мин) концентрация кризотиниба в плазме крови может возрастать. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, состояние которых не требует проведения перитонеального диализа или гемодиализа, следует скорректировать дозу препарата до 250мг 1 раз в сутки. После приема препарата как минимум в течение 4 недель, дозу можно повысить с учетом индивидуальной переносимости и безопасности до 200мг 2 раза в сутки. Применение кризотиниба у пациентов с терминальной почечной недостаточностью не исследовалось. Пожилые пациенты: у пожилых пациентов не требуется коррекции начальной дозы.

Гиперчувствительность к кризотинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата; нарушение функции печени - повышение активности ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или повышение концентрации общего билирубина более чем в 1,5 раза относительно ВГН; нарушение функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на гемодиализе; одновременное применение с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A, а также с субстратами изофермента CYP3A, характеризующимися узким терапевтическим диапазоном; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности).

С осторожностью: препарат следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе эпизоды удлинения интервала QTc, предрасположенных к данному состоянию (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса) или получающих лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT, а также при нарушении функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата в комбинации с препаратами, преимущественно метаболизирующимися изоферментом CYP3A. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: адекватных и хорошо контролируемых исследований применения кризотиниба в период беременности не проводилось. Кризотиниб может вызывать поражение плода при применении в период беременности. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о нежелательности наступления беременности в период терапии кризотинибом. С этой целью в течение периода терапии и не менее чем в течение 90 дней после ее завершения женщины детородного возраста, или их партнеры, принимающие Ксалкори, должны использовать адекватные методы контрацепции. При применении препарата в период беременности или при наступлении беременности в период лечения данным препаратом пациентки или ее полового партнера, они должны быть проинформированы о потенциальных рисках неблагоприятного воздействия препарата на плод. Неизвестно, выделяется ли кризотиниб в грудное молоко. В период грудного вскармливания следует либо отменить кризотиниб, либо прекратить грудное кормление в зависимости от степени необходимости применения препарата у матери. В соответствии с результатами доклинических исследований предполагается, что кризотиниб может влиять на фертильность мужчин и женщин. Имеются сообщения о развитии лекарственно-индуцированной гепатотоксичности с летальным исходом у пациентов, принимающих кризотиниб. По данным клинических исследований частота данного осложнения составляет 0,1%. Характерны следующие симптомы: слабость, повышенная утомляемость, анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, потемнение мочи, генерализованный зуд, геморрагический диатез, особенно в сочетании с лихорадкой и сыпью). На фоне терапии кризотинибом отмечались случаи развития тяжелых, жизнеугрожающих или фатальных ИЗЛ или пневмонита. Данное состояние развивалось в общем в течение 3 месяцев после начала терапии. Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациентов на предмет развития клинических проявлений со стороны легких. При появлении нарушений, которые могут свидетельствовать о развитии ИЗЛ или пневмонита, необходимо выполнение обследования пациентов с целью исключения альтернативных причин данного состояния. После постановки диагноза ИЗЛ или пневмонита, связанного с проводимой терапией, кризотиниб должен быть отменен. При появлении или усугублении нарушений зрения, в том числе диплопии, фотопсии, снижении четкости зрения, плавающего помутнения стекловидного тела следует оценить необходимость выполнения офтальмологического обследования. Данные нарушения обычно появляются в течение первых двух недель приема препарата. Следует учитывать, что развитие плавающих помутнений стекловидного тела и/или фотопсии тяжелой степени или ухудшение этих нарушений может быть признаком разрыва сетчатки или угрозы отслойки сетчатки. Случаев необходимости временной либо полной отмены кризотиниба или снижения его дозы вследствие развития нарушений зрения зафиксировано не было. Наиболее частыми побочными реакциями со стороны пищеварительной системы бывают тошнота, диарея, рвота и запор. Большинство реакций были слабыми или средними по степени тяжести. Тошнота и рвота в среднем развиваются в течение 3 дней, а их частота снижалась после 3 недель терапии. Диарея и запор в среднем развиваются в течение 13 и 17 дней, соответственно. При развитии побочных эффектов со стороны пищеварительной системы может проводиться стандартная поддерживающая терапия противорвотными, противодиарейными и/или слабительными средствами. На фоне терапии кризотинибом необходим мониторинг значений функциональных проб печени, в том числе активности АЛТ, ACT и концентрации общего билирубина. Контроль следует проводить каждые две недели в течение первых 2 месяцев терапии, затем с периодичностью не реже одного раза в месяц или чаще при наличии соответствующих клинических показаний, на предмет повышения перечисленных показателей до уровня 2, 3 или 4 степени токсичности по классификации СТСАЕ. Дозу следует корректировать соответственно рекомендациям в разделе «Способ применения и дозы». Во время терапии кризотинибом следует выполнять мониторинг клинического анализа крови (с подсчетом лейкоцитарной формулы), частота которого должна быть увеличена при развитии отклонений от нормы 3 или 4 степени по классификации СТСАЕ, повышении температуры тела или инфекции. Мониторинг следует проводить по клиническим показаниям. Дозу следует корректировать соответственно рекомендациям в разделе «Способ применения и дозы». При применении кризотиниба у пациентов, имеющих в анамнезе эпизоды удлинения интервала QTc, предрасположенных к данному состоянию или получающих лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT, следует рассмотреть вопрос о проведении периодического мониторинга показателей ЭКГ и концентрации электролитов в крови. Дозу следует корректировать соответственно рекомендациям в разделе «Способ применения и дозы». Рекомендуется избегать применения кризотиниба у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT. Имеются сообщения о случаях брадикардии, отмеченных в ходе клинических исследований. Обычно в этих случаях брадикардия протекает бессимптомно. Полный эффект кризотиниба на частоту сердечных сокращений может не проявляться в течение нескольких недель после начала терапии. В связи с возможным риском развития клинических проявлений брадикардии (обморок, головокружение, снижение артериального давления) следует по возможности избегать одновременного применения кризотиниба и других лекарственных средств, снижающих частоту сердечных сокращений (например, бета-адреноблокаторов, недигидропиридиновых блокаторов «медленных» кальциевых каналов, таких как верапамил и дилтиазем, клонидин, дигоксин). Рекомендуется ежемесячно контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление. В случае развития бессимптомной брадикардии коррекция дозы препарата не требуется. При развитии брадикардии, сопровождающейся соответствующими симптомами, следует приостановить терапию кризотинибом и оценить корректность назначения сопутствующей терапии. На фоне приема кризотиниба были отмечены случаи развития кистозного поражения почек. У этих пациентов не наблюдалось клинически значимых отклонений в анализах мочи или нарушения функции почек, однако, у некоторых пациентов отмечалось распространение кисты за пределы почечной капсулы. При развитии кистозного поражения почек рекомендуется мониторинг, включающий в себя лабораторные и функциональные методы обследования. Влияние на способность управлять автомобилем и другими сложными механизмами: исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Тем не менее, на фоне приема кризотиниба возможно развитие таких побочных эффектов, как нарушение зрения, головокружение или повышенная утомляемость, в связи, с чем пациентам при возникновении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем, работы с движущимися механизмами и т.д.).

3

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Германия

Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчланд ГмбХ

60

капс 250мг бл