Ленвима, капс 10мг бл, 30, Завод Кавашима компании Эйсай Ко., Лтд./Фармстандарт-УфаВИТА

Лекарственные средства

Препарат Ленвима показан: для терапии пациентов с прогрессирующим местно-распространенным или метастатическим дифференцированным (папиллярным, фолликулярным, из клеток Гюртле) раком щитовидной железы, рефрактерным к к терапии радиоактивным йодом; для монотерапии взрослых пациентов с прогрессирующим или неоперабельном гепатоцеллюлярным раком, ранее не получавших системной терапии; в комбинации с эверолимусом для терапии пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, после одного предшествующего курса таргетной терапии ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов.

Действующее вещество: Ленватиниба мезилат - 12,25 мг (эквивалентно 10,0 мг ленватиниба). Вспомогательные вещества: кальция карбонат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, гипролоза низкозамещенная, тальк.

Лечение препаратом Ленвима должно проводиться под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой терапии. В случае пропуска очередной дозы препарата более чем на 12 часов, эта доза должна быть пропущена. Следующая доза препарата должна быть принята в обычное время. Лечение препаратом должно продолжаться пока присутствует клиническая польза, либо до проявления неприемлемой токсичности. Оптимально выбранное лечение тошноты, рвоты и диареи должно быть начато до приостановки лечения или снижения дозы ленватиниба. Токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта должны подвергаться активному лечению, что позволяет уменьшить риск нарушения функции почек или развития почечной недостаточности. Препарат Ленвима предназначен для приема внутрь, один раз в сутки примерно в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая водой. Капсулу не следует открывать, чтобы не подвергаться повторному воздействию ее содержимого. Также капсулу можно растворить без раздавливания или раскрытия в столовой ложке воды или яблочного сока. Капсулу оставляют в жидкости примерно на 10 минут, затем перемешивают в течение примерно 3 минут до полного растворения оболочки и выпивают жидкость. После этого добавляют в стакан примерно тот же объем жидкости, ополаскивают ею стакан и выпивают содержимое. Дифференцированный рак щитовидной железы: Рекомендованная суточная доза ленватиниба составляет 24 мг (две капсулы 10 мг и одна капсула 4 мг) один раз в сутки. Суточная доза может быть пересмотрена в зависимости от проявлений токсичности препарата. Коррекция дозы. Для управления некоторыми нежелательными реакциями может потребоваться временная приостановка лечения, коррекция дозы ленватиниба или полная отмена (см. раздел «С осторожностью»). Легкие или умеренно тяжелые нежелательные реакции (1-й или 2-й степени тяжести) в большинстве случаев не требуют прерывания лечения, за исключением тех случаев, когда они плохо переносятся пациентами, несмотря на проведение оптимально выбранного лечения. При тяжелых (3-й степени тяжести) или плохо переносимых пациентом нежелательных реакциях, необходимо приостановить лечение ленватинибом до уменьшения выраженности нежелательных реакций до степени тяжести 0-1 или первоначального состояния. При реакциях, угрожающих жизни (4-й степени тяжести) необходимо прекратить терапию. Исключение составляют результаты лабораторных исследований, которые могут расцениваться как не угрожающие жизни, тактика при которых может включать те же мероприятия, что и при тяжелых реакциях (3-й степени тяжести). Гепатоцеллюлярный рак. Рекомендованная суточная доза ленватиниба составляет 8 мг (две капсулы 4 мг) один раз в сутки для пациентов с массой тела < 60 кг и 12 мг (три капсулы 4 мг) один раз в сутки для пациентов с массой тела > 60 кг. Суточная доза может быть пересмотрена в зависимости от проявлений токсичности препарата. Для управления некоторыми нежелательными реакциями может потребоваться временная приостановка лечения, коррекция дозы ленватиниба или полная отмена. Легкие или умеренно тяжелые нежелательные реакции (1-й или 2-й степени тяжести) в большинстве случаев не требуют прерывания лечения, за исключением тех случаев, когда они плохо переносятся пациентами, несмотря на проведение оптимально выбранного лечения. Почечно-клеточный рак. Рекомендованная суточная доза ленватиниба для терапии пациентов с почечно-клеточным раком составляет 18 мг (одна капсула 10 мг и две капсулы 4 мг) один раз в сутки в комбинации с 5 мг эверолимуса один раз в сутки. Суточная доза ленватиниба и, при необходимости, эверолимуса может быть пересмотрена в зависимости от проявлений токсичности препарата. В случае пропуска очередной дозы препарата более чем на 12 часов, эта доза должна быть пропущена. Следующая доза препарата должна быть принята в обычное время. Лечение препаратом должно продолжаться пока присутствует клиническая польза, либо до проявления неприемлемой токсичности. Оптимально выбранное лечение тошноты, рвоты и диареи должно быть начато до приостановки лечения или снижения дозы ленватиниба. Токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта должны подвергаться активному лечению, что позволяет уменьшить риск нарушения функции почек или развития почечной недостаточности. Для устранения некоторых нежелательных реакций может потребоваться временная приостановка, коррекция дозы комбинированного лечения или полная его отмена. Легкие или умеренно тяжелые нежелательные реакции (1-й или 2-й степени тяжести) в большинстве случаев не требуют прерывания лечения, за исключением тех случаев, когда они плохо переносятся пациентами, несмотря на проведение оптимально выбранного лечения. При тяжелых (3-й степени тяжести) или плохо переносимых пациентом нежелательных реакциях, необходимо приостановить комбинированное лечение до уменьшения выраженности реакций до степени тяжести 0-1 или первоначального состояния. Для токсичности, ассоциированной с ленватинибом , лечение следует продолжить в уменьшенной дозе, до снижения выраженности нежелательных реакций до степени тяжести 0-1 или первоначального состояния. Для токсичности, ассоциированной с эверолимусом, лечение следует приостановить, уменьшить дозу, назначив прием эверолимуса через день, либо отменить. Для токсичности, ассоциированной как с ленватинибом, так и с эверолимусом, дозу ленватиниба следует уменьшить до снижения дозы эверолимуса. При реакциях, угрожающих жизни (например, 4-й степени тяжести) необходимо прекратить терапию. Исключение составляют результаты лабораторных исследований, которые могут расцениваться как не угрожающие жизни, тактика при которых может включать те же мероприятия, что и при тяжелых реакциях (например, 3-й степени тяжести). Применение у отдельных групп пациентов. Пациенты с дифференцированным раком щитовидной железы: Пациенты старше 75 лет, представители азиатской расы, пациенты с сопутствующими заболеваниями (такими как гипертензия, нарушение функции печени или почек), или с массой тела менее 60 кг, могут иметь пониженную переносимость ленватиниба (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, кроме имеющих печеночную или почечную недостаточность тяжелой степени (см. ниже), должны начинать лечение с рекомендуемой дозы 24 мг один раз в сутки, после чего дозу следует дополнительно скорректировать с учетом индивидуальной переносимости. Пациенты с гепатоцеллюлярным раком. Пациенты старше 75 лет, представители белой расы или женского пола, а также пациенты с ухудшением имеющегося нарушения функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью 6 баллов по сравнению с 5 баллами) могут иметь пониженную переносимость ленватиниба. Пациенты с гепатоцеллюлярным раком, кроме имеющих умеренную или тяжелую печеночную или тяжелую почечную недостаточность, должны начинать лечение с рекомендуемой дозы 8 мг (две капсулы 4 мг) при массе тела < 60 кг и 12 мг (три капсулы 4 мг) при массе тела > 60 кг, после чего дозу следует дополнительно скорректировать с учетом индивидуальной переносимости. Пациенты с почечно-клеточным раком. Данные по применению комбинации ленватиниба с эверолимусом у большинства отдельных групп пациентов отсутствуют. Информация, приведенная ниже, относится к клиническому опыту применения ленватиниба для терапии пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы. Пациенты, кроме имеющих печеночную или почечную недостаточность тяжелой степени (см. ниже) должны начинать лечение с рекомендуемой дозы 18 мг ленватиниба и 5 мг эверолимуса один раз в сутки, после чего доза может быть скорректирована в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Пациенты с артериальной гипертензией. Достаточный контроль над артериальным давлением (АД) должен быть достигнут до начала лечения ленватинибом. Во время лечения следует проводить регулярный его мониторинг. Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациенты с дифференцированным раком щитовидной железы. У пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата в зависимости от состояния функции печени не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендованная начальная доза ленватиниба составляет 14 мг один раз в сутки. Дальнейшие корректировки дозы могут потребоваться в зависимости от индивидуальной переносимости. Пациенты с гепатоцеллюлярным раком. У пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности, принимавших участие в клиническом исследовании, коррекция дозы препарата по состоянию функции печени не требовалась. Данные у пациентов с гепатоцеллюлярным раком и умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности ограничены. Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности составляет 8 мг, независимо от массы тела. Таким пациентам может быть необходим дополнительный мониторинг нежелательных реакций, требующих корректировки дозы. Имеющиеся данные не позволяют дать рекомендации по дозированию препарата пациентам с гепатоцеллюлярным раком, имеющим тяжелую печеночную недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью). Пациенты с почечно-клеточным раком. Данные по применению комбинации ленватиниба с эверолимусом у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. У пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата по состоянию функции печени не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендованная доза ленватиниба составляет 10 мг в комбинации с дозой эверолимуса, рекомендованной для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, согласно действующей инструкции по медицинскому применению эверолимуса, один раз в сутки. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы препарата в зависимости от индивидуальной переносимости. Комбинация ленватиниба с эверолимусом может применяться у пациентов тяжелой печеночной недостаточностью только при условии, что ожидаемая польза превышает возможный риск. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты с дифференцированным раком щитовидной железы. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция начальной дозы препарата в зависимости от состояния функции почек не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза ленватиниба составляет 14 мг один раз в сутки. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы препарата в зависимости от индивидуальной переносимости. Ленватиниб не исследовался у пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии, в связи с чем, применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется. Пациенты с гепатоцеллюлярным раком. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы препарата по состоянию функции почек не требуется. Имеющиеся данные не позволяют дать рекомендации по дозированию пациентам с гепатоцеллюлярным раком, имеющим тяжелую почечную недостаточность. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы препарата в зависимости от состояния функции почек не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза составляет 10 мг ленватиниба и 5 мг эверолимуса один раз в сутки. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы препарата в зависимости от индивидуальной переносимости. Ленватиниб не исследовался у пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии, в связи с чем применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется. Применение у лиц пожилого возраста. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется. Данные по применению у пациентов старше 75 лет ограничены. Применение у детей. Ленватиниб не следует применять у детей младше 2 лет в связи с наличием проблем с безопасностью, выявленных в исследованиях на животных. Безопасность и эффективность ленватиниба у детей в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют. Расовая принадлежность. Коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента не требуется. Данные по применению у пациентов с расовой принадлежностью, отличной от европеоидной и азиатской, ограничены. Пациенты с почечно-клеточным раком массой тела менее 60 кг. Коррекция дозы препарата в зависимости от массы тела не требуется. Данные по применению у пациентов с почечно-клеточным раком с массой тела менее 60 кг ограничены. Пациенты с почечно-клеточным раком с высоким общим статусом по шкае ЕСОG. Пациенты со статусом по шкале ЕСОG (восточной объединённой группы онкологов) 2 и выше были исключены из исследования применения у пациентов с почечно-клеточным раком. Соотношение риск-польза у данной группы пациентов не изучалось.

Гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют). Хронические заболевания почек в терминальной стадии (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют). С осторожностью. Артериальная гипертензия: У пациентов, получавших ленватиниб, регистрировалась артериальная гипертензия, которая, как правило, развивалась на ранних этапах лечения (см. раздел «Побочное действие»). Достаточный контроль показателей артериального давления (АД) должен быть достигнут до начала лечения ленватинибом. Пациенты со склонностью к артериальной гипертензии должны принимать стабильную дозу антигипертензивной терапии в течение не менее 1 недели до начала терапии ленватинибом. Раннее выявление и эффективное лечение артериальной гипертензии имеет большое значение для минимизации необходимости временной приостановки лечения ленватинибом или снижения дозы препарата. Сообщалось о серьезных осложнениях плохо контролируемой гипертензии, включая диссекцию аорты. Прием антигипертензивных препаратов должен быть начат сразу после подтверждения повышения АД. Обследование для выявления артериальной гипертензии должно проводиться через одну неделю после начала приема ленватиниба, в течение первых двух месяцев лечения - каждые 2 недели, затем - ежемесячно. Выбор антигипертензивной терапии должен быть индивидуализирован с учетом состояния пациента и соответствовать стандартной клинической практике. Для пациентов, имеющих нормальное АД до начала лечения, в случае повышения АД, следует начать антигипертензивную монотерапию препаратом одного из классов антигипертензивных препаратов. Для пациентов, принимающих антигипертензивные препараты до начала лечения ленватинибом, может потребоваться увеличение дозы данного антигипертензивного препарата, либо добавление препарата из другого класса. Протеинурия: У пациентов, получавших ленватиниб, регистрировалась протеинурия, которая, как правило, развивалась на ранних этапах лечения (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов, получающих ленватиниб, необходимо проводить регулярное исследование мочи на наличие белка. При обнаружении в моче значительных количеств белка экспресс- методом (> 2+) может потребоваться приостановка лечения ленватинибом, коррекция его дозы или полная отмена препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении нефротического синдрома, лечение ленватинибом необходимо отменить. Нарушение функции почек, почечная недостаточность / гастроинтестинальная токсичность: У пациентов, получавших ленватиниб, регистрировалось нарушение функции почек, в том числе случаи почечной недостаточности (см. раздел «Побочное действие»). Основным идентифицированным фактором риска нарушения функции почек являлась дегидратация и/или гиповолемия вследствие токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. Токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта должны подвергаться активному лечению, что позволяет уменьшить риск нарушения функции почек или развития почечной недостаточности. Может потребоваться временная приостановка лечения ленватинибом, коррекция дозы препарата или его полная отмена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует проявлять осторожность у пациентов с почечно-клеточным раком, получающих препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, учитывая потенциально более высокий риск острой почечной недостаточности при комбинированном лечении. Может потребоваться временная приостановка лечения ленватинибом, коррекция дозы препарата или его полная отмена (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция начальной дозы ленватиниба (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика» раздела «Фармакологические свойства»). Сердечная дисфункция: У пациентов, получавших ленватиниб, регистрировалась сердечная недостаточность (с частотой менее 1 %), а также снижение фракции выброса левого желудочка (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны проходить обследование для выявления симптомов и клинических признаков декомпенсации функции сердца, наличие которых может потребовать временной приостановки лечения, коррекции дозы препарата или его полной отмены (см. раздел «Способ применения и дозы»). Синдром обратимой задней энцефалопатии / синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии: У пациентов, получавших ленватиниб, диагностировали синдром обратимой задней энцефалопатии (с частотой менее 1 %, см. раздел «Побочное действие»). Данный синдром представляет собой неврологическое заболевание, клиническая картина которого может включать головную боль, судороги, заторможенность, спутанность сознания, расстройство мыслительных способностей, бледность, нарушение зрения и другие неврологические симптомы. Может иметь место артериальная гипертензия от умеренной до тяжелой степени. Для подтверждения диагноза необходимо проведение магнитно- резонансной томографии. Должны быть приняты соответствующие меры для контроля показателей артериального давления (см. подраздел «Артериальная гипертензия»). У пациентов с симптомами и клиническими признаками синдрома обратимой задней энцефалопатии может потребоваться временное прекращение лечения ленватинибом, коррекция дозы препарата или его полная отмена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Гепатотоксическое действие: У пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, принимавших ленватиниб, наиболее частыми нежелательными реакциями со стороны печени являлись повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и концентрации билирубина в крови. Также у пациентов данной группы диагностировали печеночную недостаточность и острый гепатит (с частотой менее 1 %, см. раздел «Побочное действие»). В большинстве случаев печеночная недостаточность развивалась у пациентов с прогрессирующим метастатическим поражением печени. Нежелательные реакции со стороны печени, включая печеночную энцефалопатию и печеночную недостаточность (в том числе с фатальным исходом), с более высокой частотой сообщались у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, принимавших ленватиниб, в сравнении с пациентами с дифференцированным раком щитовидной железы (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты с более тяжелыми нарушениями функций печени и/или большей опухолевой нагрузкой на печень на исходном уровне имели более высокие риски развития печеночной энцефалопатии и печеночной недостаточности. Также с более высокой частотой печеночная недостаточность наблюдалась у пациентов в возрасте старше 75 лет. Приблизительно половина всех случаев печеночной недостаточности отмечалась у пациентов с прогрессированием заболевания. Исследование показателей функции печени должно проводиться до начала приема ленватиниба, в течение первых двух месяцев лечения - каждые 2 недели, затем - ежемесячно на протяжении всего периода лечения. Пациентам с гепатоцеллюлярным раком должен проводиться мониторинг функции печени, включая печеночную энцефалопатию. В случае возникновения признаков гепатотоксического действия может потребоваться временное прекращение лечения ленватинибом, коррекция дозы препарата или его полная отмена (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью требуется коррекция начальной дозы ленватиниба (см. раздел «Способ применения и дозы»). Тромбоэмболии артерий: У пациентов, получавших ленватиниб, диагностировали заболевания из группы тромбоэмболий артерий (ТЭА), в том числе цереброваскулярные расстройства, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда (см. раздел «Побочное действие»). Ленватиниб не исследовался у пациентов с ТЭА, перенесенными в течение предшествующих 6 месяцев, и поэтому его следует использовать с осторожностью у таких пациентов. Решение о начале лечения должно быть основано на оценке риск-польза для конкретного пациента. При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию ленватинибом следует отменить. Кровотечения: Серьезные, связанные с опухолью кровотечения, включая кровотечения со смертельным исходом при терапии ленватинибом, отмечались в ходе клинических исследований, и случаи о них сообщались в период после регистрации препарата (см раздел «Побочное действие»). В анализе, проведенном после регистрации препарата, серьезные и фатальные кровотечения из сонной артерии наблюдались чаще у пациентов с анапластическим раком щитовидной железы, чем у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы или другими типами опухолей. Из-за потенциального риска серьезного кровотечения, связанного с уменьшением или некрозом опухоли на фоне терапии ленватинибом, следует учитывать степень инвазии опухоли, инфильтрацию крупных кровеносных сосудов (например, сонной артерии). Некоторые случаи кровотечений происходили вторично с уменьшением размера опухоли и образованием фистул, например, трахео-эзофагеальной фистулы. Сообщалось о случаях внутричерепного кровоизлияния со смертельным исходом у нескольких пациентов, имеющих и не имеющих метастазы в головном мозге. Также сообщалось о кровотечениях в других органах (например, трахее, брюшной полости, легких). В случае возникновения кровотечения может потребоваться временное прекращение лечения ленватинибом, коррекция дозы препарата или его полная отмена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Образование фистул и гастроинтестинальная перфорация: У пациентов, получавших ленватиниб, регистрировались случаи образования фистул или гастроинтестинальной перфорации и их осложнений (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях ленватиниба и в период пострегистрационного применения наблюдались случаи образования фистул (например, гастроинтестинальные, бронхоплевральные, трахео-эзофагеальные, эзофагеальные, кожные, фарингеальные, в женских половых путях). Также сообщалось о случаях развития пневмоторакса, как с, так и без четкого доказательства присутствия бронхоплевральной фистулы. Некоторые случаи гастроинтестинальной перфорации, фистул и пневмоторакса ассоциировались с регрессией или некрозом опухоли. В большинстве случаев образование фистул или гастроинтестинальная перфорация имели место у пациентов с наличием факторов риска, к которым относились перенесенные хирургические операции или лучевая терапия. В случае образования фистул или гастроинтестинальной перфорации может потребоваться временное прекращение лечения ленватинибом, коррекция дозы препарата или его полная отмена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Удлинение интервала QТ: Удлинение интервала QT/QТс у пациентов, получавших ленватиниб, встречалось чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (см. раздел «Побочное действие»). Мониторинг электрокардиографических показателей должен проводиться у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QТ, застойной сердечной недостаточностью или брадиаритмией, а также у пациентов, получающих лекарственные препараты с известной способностью удлинять интервал QT (включая антиаритмические препараты классов Iа и III). В случае удлинения интервала QТ более чем на 500 мс терапия ленватинибом должна быть приостановлена. При снижении удлинения интервала QТс до первоначального уровня или не более 480 мс терапия ленватинибом может быть возобновлена в пониженной дозе. Нарушения баланса электролитов, такие как гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия увеличивают риск удлинения интервала QТ, поэтому следует осуществлять контроль и коррекцию баланса электролитов у всех пациентов до начала лечения. В процессе лечения следует проводить периодический мониторинг ЭКГ и электролитов (магния, калия и кальция). Контроль уровня кальция в крови во время терапии ленватинибом следует проводить не реже, чем раз в месяц и корректировать его в случае необходимости. Терапию ленватинибом следует прервать или скорректировать его дозу по мере необходимости, в зависимости от степени тяжести, наличия изменений на ЭКГ, а также сохранения гипокальциемии. Нарушение подавления уровня ТТГ в крови / дисфункция щитовидной железы: У пациентов, получавших ленватиниб, были зарегистрированы случаи гипотиреоза (см. раздел «Побочное действие»). Мониторинг функции щитовидной железы следует проводить до начала, а также в процессе лечения ленватинибом. Лечение гипотиреоза следует проводить в соответствии с принятыми стандартами лечения до достижения эутиреоидного состояния. Ленватиниб нарушает экзогенную супрессию ТТГ (см. раздел «Побочное действие»). Следует проводить регулярный мониторинг уровня ТТГ и корректировать принимаемую дозу гормонов щитовидной железы до достижения приемлемого уровня ТТГ с учетом терапевтической мишени конкретного пациента. Осложнения заживления ран: Формальных исследований влияния ленватиниба на заживление ран не проводилось. Сообщалось о нарушении заживления ран у пациентов, получавших ленватиниб. Пациентам, планирующим серьезные хирургические вмешательства, рекомендуется временная приостановка терапии ленватинибом. Клинический опыт относительно сроков возобновления лечения после серьезного хирургического вмешательства ограничен. Таким образом, решение о возобновлении терапии ленватинибом должно основываться на клинической оценке адекватного заживления ран. Диарея: Диарея часто отмечалась у пациентов, получавших ленватиниб, как правило, в начале курса лечения (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо проводить сопутствующую (симптоматическую) терапию для купирования диареи, чтобы предотвратить обезвоживание организма. Терапию ленватинибом следует прекратить при сохранении диареи 4 степени, несмотря на проводимую симптоматическую терапию. Особые группы пациентов. Данных по применению ленватиниба у пациентов с расовой принадлежностью, отличной от европеоидной и азиатской, а также в возрасте старше 75 лет, недостаточно. Лечение ленватинибом у таких пациентов следует проводить с осторожностью, принимая во внимание пониженную переносимость ленватиниба пациентами азиатской расы и пожилыми пациентами (см. раздел «Побочное действие»). Нет данных о применении ленватиниба сразу после терапии сорафенибом или другими противоопухолевыми препаратами, поэтому возможен риск развития добавленной токсичности, если не соблюден адекватный период вымывания между курсами лечения. Минимальный период вымывания в клинических исследованиях составлял 4 недели. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины детородного возраста: Женщинам детородного возраста следует предохраняться от наступления беременности, используя эффективные методы контрацепции во время применения ленватиниба и на протяжении, по меньшей мере, одного месяца после завершения лечения. На настоящий момент неизвестно, снижает ли ленватиниб эффективность гормональной контрацепции, поэтому рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции. Беременность: Данных о применении ленватиниба у беременных женщин нет. При введении крысам и кроликам ленватиниб оказывал эмбриотоксический и тератогенный эффект. Ленватиниб не следует применять во время беременности. Период грудного вскармливания: Неизвестно, выделяется ли ленватиниб с грудным молоком человека. Ленватиниб и его метаболиты экскретируются с грудным молоком крыс. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца, прием ленватиниба противопоказан при грудном вскармливании. Фертильность: Влияние ленватиниба на фертильность человека не изучено. Введение препарата крысам, собакам и обезьянам сопровождалось токсическим воздействием на яички и яичники.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: Ленватиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за нежелательных эффектов, таких как утомляемость и головокружение. Пациенты, у которых имеют место эти симптомы, должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с движущимися механизмами.

4

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Япония

Завод Кавашима компании Эйсай Ко., Лтд./Фармстандарт-УфаВИТА

30

капс 10мг бл